Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av rFVIIIFc for immuntoleranseinduksjon (ITI) i hemofili A-pasienter med inhibitorer som har mislyktes i tidligere ITI-terapier (ReITIrate)

17. september 2024 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En ikke-kontrollert, åpen, multisenter, studie av immuntoleranse-induksjon utført med rFVIIIFc innen en tidsramme på 60 uker i alvorlig hemofili A-pasienter med inhibitorer som har mislyktes i tidligere immuntoleranse-induksjonsterapier

Hovedformålet med denne studien er å beskrive utfallet av immuntoleranseinduksjon (ITI) behandling utført med rFVIIIFc innen en tidsramme på 60 uker hos pasienter med hemofili A som har mislyktes tidligere forsøk på toleranse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enarms, intervensjonell multisenterstudie designet for å utforske ITI utført med rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-fusjonsprotein (rFVIIIFc) innen en tidsramme på 60 uker hos pasienter med alvorlig hemofili A, som har mislyktes tidligere forsøk ved tolerering inkludert bruk av immunsuppressiva.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Storbritannia
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert informert samtykke gitt av pasienten, eller pasientens juridisk autoriserte representant for pasienter under myndig alder. Samtykke bør innhentes fra pediatriske pasienter i henhold til lokale forskrifter
  2. Mannlige pasienter uansett alder diagnostisert med alvorlig hemofili A, som bekreftet fra journalen
  3. Tidligere behandlet med plasma-avledet eller rekombinant konvensjonell eller forlenget halveringstid FVIII
  4. Diagnostisert med hemmere med høy titer (historisk topp ≥5 Bethesda-enheter (BU)/ml i henhold til medisinske journaler)
  5. Inhibitortiter >0,6 BU ved screening

  6. Mislykkede tidligere ITI-forsøk med plasma-avledet eller rekombinant konvensjonell eller forlenget halveringstid FVIII inkludert bruk av immunsuppressivt middel. Forsøket skal dokumenteres i medisinske journaler og ha følgende egenskaper:

    • En minimum FVIII-dose som tilsvarer lavdose-armen i den internasjonale ITI-studien (50 IE/kg, 3 ganger/uke)
    • En minimum ITI-behandlingsperiode på 33 måneder eller
    • Kortere enn 33 måneder hvis ingen nedadgående trend på minst 20 % i inhibitortiteren i en 6-måneders periode etter de første 3 månedene av ITI-behandlingen
  7. Alle pasienter må praktisere effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili A
  2. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner assosiert med enhver rFVIIIFc-administrasjon
  3. Høy risiko for kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller andre tromboemboliske hendelser, som bedømt av etterforskeren
  4. Planlagt større operasjon som skal utsettes etter fullført studie. Mindre operasjoner som tanntrekking eller innsetting/erstatning av sentral venøs tilgangsenhet er tillatt.
  5. Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive legemidler innen 12 uker før screening. Unntak fra dette inkluderer: ribavirin for behandling av hepatitt C-virus (HCV), og/eller systemiske steroider (totalt 2 kurer med pulsbehandlinger som varer ikke mer enn 7 dager innen 12 uker før dag 1) og/eller inhalerte steroider
  6. Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin >2,0 mg/dL) vurdert av lokalt laboratorium
  7. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 × øvre normalgrense (ULN) vurdert av lokalt laboratorium
  8. Totalt serumbilirubin >3 × ULN som vurdert av lokalt laboratorium
  9. Klynge av differensiering 4 (CD4) lymfocytter ≤200 mm3 hvis kjent som HIV-antistoffpositive ved screening
  10. Viral belastning på ≥400 kopier/ml hvis kjent HIV-antistoff er positivt ved screening
  11. Pasienter med dokumentert historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 12 måneder før randomisering
  12. Tidligere inkludering i denne studien
  13. Deltakelse i en annen samtidig klinisk intervensjonsstudie innen 30 dager etter screening eller inntak av et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av det undersøkelseslegemidlet har passert
  14. Forutsigbar manglende evne til å samarbeide med gitte instruksjoner eller studieprosedyrer
  15. Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykologisk tilstand eller laboratorieresultater som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde protokollkravene eller gjør at pasienten ikke er egnet for inkludering i studien og behandlingen med rFVIIIFc

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc (rFVIIIFc)
Deltakerne vil motta rFVIIIFc i en dose på 200 internasjonale enheter (IE)/kilogram (kg) som injeksjoner én gang daglig eller fordelt på flere injeksjoner per dag etter etterforskerens skjønn, med start ved baseline-besøket opptil maksimalt 60 uker i løpet av ITI. Periode. Deltakere som oppfyller kriteriene for ITI-suksess vil gå inn i en nedtrappingsperiode på 16 uker hvor dosen trappes ned til en profylaktisk dose, som vurderes av utrederen, er oppnådd og deretter en oppfølgingsperiode på 32 uker hvor pasienten vil fortsette å motta profylaktisk behandling med rFVIIIFc.
Biologisk: Rekombinant koagulasjonsfaktor (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 IE/kg/dag under ITI-perioden og deretter justert i henhold til etterforskerens vurdering

administrert intravenøst.

Andre navn:
  • VELGE
  • ELOCTA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ITI suksess
Tidsramme: opptil 60 uker

Antall pasienter som oppnår ITI-suksess der ITI-suksess er definert som å oppnå alle tre av følgende kriterier:

  • Negativ titer for inhibitor (<0,6 Bethesda-enheter/ml av den Nijmegen-modifiserte Bethesda-analysen) ved 2 påfølgende besøk
  • FVIII inkrementell utvinning (IR) >66 % av forventet IR ved 2 påfølgende besøk
  • FVIII halveringstid (t½) ≥7 timer
opptil 60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for ITI-suksess
Tidsramme: opptil 60 uker

Tid til pasienten når ITI-suksess i henhold til de forhåndsdefinerte kriteriene

For undergruppen av pasienter som ble klassifisert som delvis suksess ved slutten av ITI-perioden, ble tiden til oppfyllelse av kriteriene for delvis suksess også analysert beskrivende.
opptil 60 uker
Forekomst av tilbakefall i løpet av en 48-ukers periode etter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: Opptil 48 uker
Tilbakefall ble definert som en positiv hemmer (≥0,6 BU/ml) ved 2 påfølgende vurderinger og inkrementell restitusjon ≤66 % av forventet inkrementell restitusjon ved 2 påfølgende vurderinger
Opptil 48 uker
Antall blødninger under ITI-behandling
Tidsramme: opptil 60 uker
Kun blødninger som krever behandling med rFVIIIFc eller bypassmidler skal registreres. En blødningsepisode starter fra det første tegn på en blødning og slutter ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon av bypassmidler eller rFVIIIFc for å behandle blødningsepisoden.
opptil 60 uker
Blødningsfrekvens i løpet av en 48-ukers periode etter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: opptil 48 uker
Kun blødninger som krever behandling med rFVIIIFc eller bypassmidler skal registreres. En blødningsepisode starter fra det første tegn på en blødning og slutter ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon av bypassmidler eller rFVIIIFc for å behandle blødningsepisoden.
opptil 48 uker
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: SAEs - ca 166 uker AE - ca 110 uker
Alle observerte bivirkninger som et mål på tolerabilitet. (AE=bivirkning, SAE=alvorlig bivirkning, TEAE=treatment emergent adverse event)
SAEs - ca 166 uker AE - ca 110 uker
Forbruk av rFVIIIFc
Tidsramme: Opptil 60 uker
Forbruk vil bli vurdert basert på mengde administrert studiebehandling i løpet av ITI-perioden.
Opptil 60 uker
Antall dager savnet skole eller arbeid under ITI-behandling
Tidsramme: opptil 60 uker
Bortfall av skole- eller jobbdager vil bli registrert av pasientene i en elektronisk dagbok
opptil 60 uker
Antall dager savnet skole eller arbeid i løpet av en 48-ukers periode etter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: opptil 48 uker
Bortfall av skole- eller jobbdager vil bli registrert av pasientene i en elektronisk dagbok
opptil 48 uker
Antall sykehusinnleggelser under ITI-behandling
Tidsramme: opptil 60 uker
Dager med sykehusinnleggelse vil bli samlet inn av etterforskeren ved studiebesøkene
opptil 60 uker
Antall sykehusinnleggelser i løpet av en 48-ukers periode etter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: Opptil 48 uker
Dager med sykehusinnleggelse vil bli samlet inn av etterforskeren ved studiebesøkene
Opptil 48 uker
Binding
Tidsramme: opptil 108 uker
Definert som prosentandel av administrerte doser kontra planlagte doser
opptil 108 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbeidspartnere

Bioverativ Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Physician, Study Medical Director

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til Sobis datadelingspolicy kan Sobi dele anonymiserte kliniske studiedata med kvalifiserte forskere. Sobi forplikter seg til å dele kliniske studiedata på deltakernivå og sammendragsdata for medisiner og indikasjoner godkjent av EMA og/eller FDA. Datatilgang vil bli gitt som svar på kvalifiserte forskningsforespørsler. Alle forespørsler blir evaluert av et tverrfunksjonelt panel av eksperter innen Sobi.

IPD-delingstidsramme

Evaluert fra sak til sak

Tilgangskriterier for IPD-deling

En beslutning om datadeling vil være basert på følgende:

  • Forslagets vitenskapelige fortjeneste - det vil si at forslaget skal være vitenskapelig forsvarlig, etisk og ha potensial til å bidra til å fremme folkehelsen.
  • Gjennomførbarheten av forskningsforslaget - det vil si at det anmodende forskerteamet må være vitenskapelig kvalifisert og ha ressursene til å gjennomføre det foreslåtte prosjektet.
  • Opprettholdelse av personlig integritet – d.v.s. Sobi vil ikke vurdere å dele individuelle data dersom det er fare for re-identifikasjon av enkeltpersoner til tross for en forsvarlig anonymisering. Dessuten vil pasientenes informerte samtykke alltid respekteres. Sobi forbeholder seg retten til å avvise forslaget dersom anonymiseringsprosessen vil gjøre data ubrukelig.
  • Publisering av resultater - søkerne bør forplikte seg til å sende inn sine funn til et fagfellevurdert vitenskapelig tidsskrift, alternativt å presentere resultatene på en kongress (plakat eller lignende), uavhengig av forskningsresultatet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på Rekombinant koagulasjonsfaktor (rFVIIIFc)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere