Studie rFVIIIFc pro indukci imunitní tolerance (ITI) u pacientů s hemofilií A s inhibitory, u kterých selhaly předchozí terapie ITI (ReITIrate)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jeho zákonným zástupcem pro pacienty mladší než zákonný věk. Souhlas by měl být získán od pediatrických pacientů v souladu s místními předpisy
2. Pacienti mužského pohlaví jakéhokoli věku s diagnózou těžké hemofilie A, jak je potvrzeno z lékařského záznamu
3. Dříve léčeni jakýmkoli konvenčním nebo rekombinantním FVIII získaným z plazmy nebo FVIII s prodlouženým poločasem
4. Diagnostikováno pomocí inhibitorů s vysokým titrem (historický vrchol ≥5 jednotek Bethesda (BU)/ml podle lékařských záznamů)
5. Titr inhibitoru >0,6 BU při screeningu

6. Neúspěšné předchozí pokusy o ITI s jakýmkoli konvenčním nebo rekombinantním FVIII získaným z plazmy nebo FVIII s prodlouženým poločasem, včetně použití imunosupresiva Pokus by měl být zdokumentován v lékařské dokumentaci a měl by mít následující charakteristiky:

   • Minimální dávka FVIII ekvivalentní rameni s nízkou dávkou v mezinárodní studii ITI (50 IU/kg, 3krát týdně)
   • Minimální doba léčby ITI 33 měsíců resp
   • Kratší než 33 měsíců, pokud nedojde k sestupnému trendu alespoň 20 % titru inhibitoru během 6měsíčního období po prvních 3 měsících léčby ITI
7. Všechny pacientky musí během studie a 3 měsíce po poslední dávce studované léčby používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Jiné poruchy koagulace kromě hemofilie A
2. Anamnéza reakcí přecitlivělosti spojených s jakýmkoliv podáním rFVIIIFc
3. Vysoké riziko kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních nebo jiných tromboembolických příhod podle posouzení zkoušejícího
4. Plánovaná velká operace bude odložena po dokončení studie. Menší chirurgický zákrok, jako je extrakce zubu nebo zavedení/výměna zařízení pro centrální žilní přístup, je povoleno.
5. Souběžná systémová léčba imunosupresivy během 12 týdnů před screeningem. Výjimky z tohoto zahrnují: ribavirin k léčbě viru hepatitidy C (HCV) a/nebo systémové steroidy (celkem 2 cykly pulzní léčby netrvající déle než 7 dní během 12 týdnů před 1. dnem) a/nebo inhalační steroidy
6. Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl) podle hodnocení místní laboratoře
7. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5 × horní hranice normálu (ULN) podle hodnocení místní laboratoře
8. Celkový bilirubin v séru > 3 × ULN podle hodnocení místní laboratoře
9. Shluk lymfocytů diferenciace 4 (CD4) ≤ 200 mm3, pokud je při screeningu znám jako pozitivní na HIV protilátky
10. Virová nálož ≥400 kopií/ml, pokud je při screeningu známa pozitivní protilátka proti HIV
11. Pacienti s dokumentovanou anamnézou zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců před randomizací
12. Předchozí zařazení do této studie
13. Účast v jiné souběžné klinické intervenční studii do 30 dnů od screeningu nebo užívání hodnoceného léku během pěti poločasů tohoto hodnoceného léku již uplynulo
14. Předvídatelná neschopnost spolupracovat s danými pokyny nebo studijními postupy
15. Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychologického stavu nebo laboratorního výsledku, který podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost pacienta splnit požadavky protokolu nebo způsobit, že pacient není vhodný pro zařazení do studie a léčbu rFVIIIFc