Fas 2-studie med PQR309 hos patienter med återfall eller refraktär lymfom

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad diagnos* av recidiverande eller refraktärt lymfom, fick minst två tidigare behandlingslinjer oavsett transformationsstatus. Patienter med återfallande kronisk lymfoid leukemi (KLL) är berättigade om de har fått en eller flera tidigare linjer av någon godkänd standardterapi * Arkivbiopsier kan användas om de erhålls upp till ett år före inskrivningen; re-biopsi rekommenderas starkt om den senaste biopsien togs för mer än ett år sedan.
2. Endast för patienter i fas 2-delen: Minst en mätbar nodal eller extranodal lesion definierad enligt följande: Klart mätbar (dvs. väldefinierade gränser) i minst två vinkelräta dimensioner vid bildskanning med > 1,5 cm i längsta tvärgående diameter.
3. Ålder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat på 0-1 (se bilaga 2).

5. Adekvata organsystemfunktioner definierade som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Trombocyter ≥ 75x109/l
   3. Hemoglobin ≥ 85g/L
   4. Adekvat leverfunktion, definierad som total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN
   5. Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
   6. Fasteglukos < 7,0 mmol/L
6. Förmåga och vilja att svälja och behålla oral medicin.
7. Vilja och förmåga att följa prövningsrutinerna
8. Kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från screening till 90 dagar efter utsättande av PQR309
9. Undertecknat informerat samtycke1.5 cm i längsta tvärgående diameter.

3. Ålder >18 år 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-1 5. Adekvata organsystemfunktioner definierade som:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) >1,0x109/l
2. Trombocyter > 75x109/l

Exklusions kriterier:

Något av följande tillstånd utesluter inskrivning av en patient:

1. Immunsuppression på grund av:

   • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
   • All immunsuppressiv behandling inom 4 veckor innan provbehandlingsstart
2. Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före start av försöksbehandling.
3. Samtidig anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifierare, signaltransduktionshämmare och steroider (steroider som underhåll för binjurebarksvikt är tillåtna)).
4. Samtidig behandling med läkemedel som ökar pH (reducerar surheten) i den övre mag-tarmkanalen, inklusive, men inte begränsat till, protonpumpshämmare (t. omeprazol), H2-antagonister (t.ex. ranitidin) och antacida. Patienter kan inkluderas i studien efter en uttvättningsperiod som är tillräcklig för att avbryta effekten (avsnitt 11.1.3.7).
5. Användning av något prövningsläkemedel inom 21 dagar innan prövningsbehandlingen startar.
6. Patienter som upplevde National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 4 på PI3K/mTOR-hämmare
7. Alla större operationer, kemoterapi eller immunterapi inom 21 dagar innan försöksbehandlingen startar.
8. Symtomatisk eller fortskridande involvering av centrala nervsystemet (CNS). Undantag: Patienter med meningeal engagemang kan inkluderas vid diskussion mellan sponsor och utredare.
9. Ihållande toxicitet NCI CTCAE ≥2 relaterad till tidigare anticancerterapi
10. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar eller något annat tillstånd som avsevärt skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet.
11. Allvarlig/instabil angina, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass under de senaste 3 åren före start av försöksbehandling, symtomatisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, hypertoni BP>150/100 mmHg
12. En allvarlig aktiv infektion (t.ex. kronisk aktiv hepatit) vid behandlingstillfället, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att få behandling.
13. Brist på lämpliga preventivmedel (man och kvinna)
14. Gravida eller ammande kvinnor
15. Känd HIV-infektion
16. Betydande medicinska tillstånd som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
17. Okontrollerad diabetes mellitus; patienter med kontrollerad diabetes kan inkluderas (se fasteglukosnivåer i inklusionskriterier).