Adjuvans Nivolumab efter kemo-strålning vid lokaliserad muskelinvasiv blåscancer (NEXT)

Inklusionskriterier:

• Patienter med muscularis propria invasion kliniska stadier 2 till 4 (T2-4b, N0 eller N+, M0 eller T1 med N+), som inte är kandidater för radikal cystektomi.

  • Patienter kan ha genomgått partiell cystektomi för avlägsnande av blåstumör före kemoradiation. Patienter som har M1-sjukdom någon gång innan behandlingen påbörjas är inte berättigade.
  • Stadieindelningen bestäms före kemoradiation
• Patienter har utvärderats av en urologisk onkolog för att fastställa lämplighet för radikal cystektomi före kemoradiation. Patienter kanske inte är kandidater för radikal cystektomi på grund av en eller flera orsaker såsom men inte begränsat till komorbiditeter, ålder, kirurgisk risk eller patientens vägran att genomgå radikal cystektomi. Patienter som vägrar att genomgå radikal cystektomi behöver inte utvärderas av en urologisk onkolog.
• Patienter måste ha histologiskt bevisat primärt adenokarcinom, övergångs-, skivepitel- eller sarkomatoidkarcinom primärt i urinblåsan, urinröret eller nedre urinledaren.
• Behandlande utredare har fastställt att patienterna inte är en kandidat för radikal cystektomi. Patienter har utvärderats av en urologisk onkolog för att fastställa lämplighet för radikal cystektomi före kemoradiation. Patienter kanske inte är kandidater för radikal cystektomi på grund av en eller flera orsaker såsom, men inte begränsat till, komorbiditeter, ålder, kirurgisk risk eller patientens vägran att genomgå radikal cystektomi.
• Tumörvävnad från det senast resekerade sjukdomsstället (föredraget) eller från den transuretrala resektionen som gav den initiala muskelinvasiva diagnosen måste tillhandahållas för biomarkörkorrelativa analyser. Registrering är tillåten om adekvat arkiverad vävnad inte är tillgänglig.
• Patienterna måste ha fått systemisk strålsensibiliserande kemoterapi med definitiv bäckenstrålbehandling. Patienter kan ha fått en del av kemoterapi och strålning (båda) för att vara berättigade.
• Platinabaserad kemoterapi före kemoterapi är tillåten men inte obligatorisk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2
• Ålder ≥18.
• Tillräcklig benmärgsfunktion Vita blodkroppar (WBC) > 2000/µl, neutrofiler >1500/µl, Hemoglobin >9,0 g/dl.
• Serumbilirubin och aminotransferasvärden mindre än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
• Kreatininclearance på 20 ml/min eller mer mätt med Cockroft-Gault-formeln
• Kan påbörja studiebehandling inom 90 dagar efter avslutad kemoradiation.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 5 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom nefropati, neuropati, hörselnedsättning, alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad terapi, tillåts anmäla sig.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Bevis på fjärrmetastaser eller lymfkörtelmetastaser (es) som inte fanns inom strålningsfältet.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden. En historia av lokaliserad malignitet i tidigt stadium som har genomgått potentiellt botande terapi eller är låggradig och inte kräver aktiv behandling är tillåten.
• Diffus blåscancer in situ (CIS) som inte kunde omfattas av en booststrålbehandlingsvolym
• Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom
• Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade, okulära, intraartikulära, intranasala och topikala steroider är tillåtna.
• Patienter med ett känt kroniskt immunförsvagat tillstånd, HIV-infektion eller aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
• Graviditet eller fertila kvinnor som inte är villiga att använda preventivmedel och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel och ammande kvinnor som inte är villiga att sluta amma under studien.
• Allvarlig aktiv samsjuklighet som fastställts av utredaren eller huvudutredaren
• Förväntad livslängd mindre än 2 år