Адъювантный ниволумаб после химиолучевой терапии при локализованном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (NEXT)

Критерии включения:

• Пациенты с клинической инвазией мышечной оболочки 2–4 стадии (Т2-4b, N0 или N+, M0 или T1 с N+), не являющиеся кандидатами на радикальную цистэктомию.

  • Пациенты могли подвергнуться частичной цистэктомии для удаления опухоли мочевого пузыря до химиолучевого лечения. Пациенты, у которых было заболевание М1 в любое время до начала лечения, не имеют права на участие.
  • Стадия определяется до химиолучевого лечения.
• Пациенты были осмотрены урологом-онкологом для определения возможности радикальной цистэктомии перед химиолучевой терапией. Пациенты не могут быть кандидатами на радикальную цистэктомию по одной или нескольким причинам, таким как, помимо прочего, сопутствующие заболевания, возраст, хирургический риск или отказ пациента от радикальной цистэктомии. Пациентам, отказывающимся от радикальной цистэктомии, не требуется обследование у уролога-онколога.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную первичную аденокарциному, переходную, плоскоклеточную или саркоматоидную карциному мочевого пузыря, уретры или нижнего отдела мочеточника.
• Лечащий исследователь установил, что пациенты не являются кандидатами на радикальную цистэктомию. Пациенты были осмотрены урологом-онкологом для определения возможности радикальной цистэктомии перед химиолучевой терапией. Пациенты не могут быть кандидатами на радикальную цистэктомию по одной или нескольким причинам, таким как, помимо прочего, сопутствующие заболевания, возраст, хирургический риск или отказ пациента от радикальной цистэктомии.
• Опухолевая ткань из последней резецированной области заболевания (предпочтительно) или из трансуретральной резекции, в результате которой был поставлен первоначальный мышечно-инвазивный диагноз, должна быть предоставлена ​​для корреляционного биомаркерного анализа. Регистрация разрешена, если адекватная архивная ткань недоступна.
• Пациенты должны были получать системную радиосенсибилизирующую химиотерапию с окончательной лучевой терапией органов малого таза. Пациенты, возможно, получили частичное количество химиотерапии и лучевой терапии (оба), чтобы иметь право на участие.
• Химиотерапия на основе платины перед химиолучевой терапией разрешена, но не обязательна.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤2
• Возраст ≥18.
• Адекватная функция костного мозга. Лейкоциты (лейкоциты) > 2000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, гемоглобин >9,0 г/дл.
• Значения сывороточного билирубина и аминотрансфераз менее чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Клиренс креатинина 20 мл/мин или выше по формуле Кокрофта-Голта.
• Возможность начать исследуемое лечение в течение 90 дней после завершения химиолучевой терапии.
• Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного потенциала являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением нефропатии, невропатии, потери слуха, алопеции и утомляемости, должны были пройти до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4.03) или до исходного уровня перед введением исследуемого препарата. К участию допускаются субъекты с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и приведет к долгосрочным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным принципам.

Критерий исключения:

• Признаки отдаленных метастазов или метастазов в лимфатические узлы, выходящие за пределы поля облучения.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключение составляют базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи. Допускается наличие в анамнезе локализованного злокачественного новообразования на ранней стадии, которое подверглось потенциально излечивающей терапии или имеет низкую степень злокачественности и не требует активного лечения.
• Диффузная карцинома мочевого пузыря in situ (CIS), которую не удалось охватить увеличением объема лучевой терапии
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника
• Пациенты с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизолона> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. Разрешены ингаляционные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и топические стероиды.
• Пациенты с известным хроническим иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или активной инфекцией гепатита В или гепатита С.
• Беременные или женщины детородного возраста, не желающие использовать противозачаточные средства, а также сексуально активные мужчины, не желающие/неспособные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции, а также кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание во время исследования.
• Тяжелая активная сопутствующая патология по определению исследователя или главного исследователя
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет