Adjuvant Nivolumab Après Chimio-Radiation dans le Cancer de la Vessie Invasif Musculaire Localisé (NEXT)

Critère d'intégration:

• Patients avec envahissement de la musculeuse propria stades cliniques 2 à 4 (T2-4b, N0 ou N+, M0 ou T1 avec N+), qui ne sont pas candidats à la cystectomie radicale.

  • Les patients peuvent avoir subi une cystectomie partielle pour l'ablation d'une tumeur de la vessie avant la chimioradiothérapie. Les patients atteints de la maladie M1 à tout moment avant le début du traitement ne sont pas éligibles.
  • La stadification est déterminée avant la chimioradiothérapie
• Les patients ont été évalués par un oncologue urologue pour déterminer leur admissibilité à une cystectomie radicale avant la chimioradiothérapie. Les patients peuvent ne pas être candidats à une cystectomie radicale pour une ou plusieurs raisons telles que, mais sans s'y limiter, les comorbidités, l'âge, le risque chirurgical ou le refus du patient de subir une cystectomie radicale. Les patients qui refusent de subir une cystectomie radicale ne sont pas tenus d'être évalués par un oncologue urologue.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome primitif histologiquement prouvé, un carcinome transitionnel, épidermoïde ou sarcomatoïde primitif de la vessie, de l'urètre ou de l'uretère inférieur.
• L'investigateur traitant a déterminé que les patients ne sont pas candidats à une cystectomie radicale. Les patients ont été évalués par un oncologue urologue pour déterminer leur admissibilité à une cystectomie radicale avant la chimioradiothérapie. Les patients peuvent ne pas être candidats à une cystectomie radicale pour une ou plusieurs raisons telles que, mais sans s'y limiter, les comorbidités, l'âge, le risque chirurgical ou le refus du patient de subir une cystectomie radicale.
• Le tissu tumoral du site de la maladie le plus récemment réséqué (de préférence) ou de la résection transurétrale qui a donné le diagnostic initial d'invasion musculaire doit être fourni pour les analyses corrélatives des biomarqueurs. L'inscription est autorisée si des tissus archivés adéquats ne sont pas disponibles.
• Les patientes doivent avoir reçu une chimiothérapie systémique radiosensibilisante avec une radiothérapie pelvienne définitive. Les patients peuvent avoir reçu une quantité partielle de chimiothérapie et de radiothérapie (les deux) pour être éligibles.
• La chimiothérapie à base de platine avant la chimioradiothérapie est autorisée mais pas obligatoire
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Âge ≥18.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse.
• Valeurs sériques de bilirubine et d'aminotransférases inférieures à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
• Clairance de la créatinine de 20 ml/min ou plus, mesurée par la formule Cockroft-Gault
• Capable de commencer le traitement de l'étude dans les 90 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que la néphropathie, la neuropathie, la perte auditive, l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4.03) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Preuve de métastases à distance ou de métastases ganglionnaires qui ne se trouvaient pas dans le champ de rayonnement.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau. Un antécédent de malignité localisée à un stade précoce qui a subi un traitement potentiellement curatif ou qui est de bas grade et ne nécessite pas de traitement actif est autorisé.
• Carcinome diffus de la vessie in situ (CIS) qui n'a pas pu être englobé dans un volume de radiothérapie boost
• Patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et topiques sont autorisés.
• Patients présentant un état immunodéprimé chronique connu, une infection par le VIH ou une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Grossesse ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de contraception et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables et femmes allaitantes ne souhaitant pas arrêter l'allaitement pendant l'étude.
• Co-morbidité active sévère déterminée par l'investigateur ou l'investigateur principal
• Espérance de vie inférieure à 2 ans