Adjuvans Nivolumab etter kjemo-stråling ved lokalisert muskelinvasiv blærekreft (NEXT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med muscularis propria invasjon kliniske stadier 2 til 4 (T2-4b, N0 eller N+, M0 eller T1 med N+), som ikke er kandidater for radikal cystektomi.

  • Pasienter kan ha gjennomgått delvis cystektomi for fjerning av blæresvulst før kjemoradiasjon. Pasienter som har M1-sykdom på noe tidspunkt før behandlingsstart er ikke kvalifisert.
  • Stadieinndeling bestemmes før kjemoradiasjon
• Pasienter har blitt evaluert av en urologisk onkolog for å fastslå om de er kvalifisert for radikal cystektomi før kjemoradiasjon. Pasienter kan ikke være kandidater for radikal cystektomi på grunn av én eller flere årsaker som, men ikke begrenset til, komorbiditeter, alder, kirurgisk risiko eller pasientens nektelse av å gjennomgå radikal cystektomi. Pasienter som nekter å gjennomgå radikal cystektomi trenger ikke å bli evaluert av en urologisk onkolog.
• Pasienter må ha histologisk påvist primært adenokarsinom, overgangs-, plateepitel- eller sarkomatoid karsinom primært i blæren, urinrøret eller nedre urinleder.
• Behandlende etterforsker har fastslått at pasientene ikke er en kandidat for radikal cystektomi. Pasienter har blitt evaluert av en urologisk onkolog for å fastslå om de er kvalifisert for radikal cystektomi før kjemoradiasjon. Pasienter kan ikke være kandidater for radikal cystektomi på grunn av en eller flere årsaker som, men ikke begrenset til, komorbiditeter, alder, kirurgisk risiko eller pasientens nektelse av å gjennomgå radikal cystektomi.
• Tumorvev fra det sist resekerte sykdomsstedet (fortrinnsvis) eller fra den transuretrale reseksjonen som ga den første muskelinvasive diagnosen må gis for biomarkørkorrelative analyser. Påmelding er tillatt dersom tilstrekkelig arkivert vev ikke er tilgjengelig.
• Pasienter må ha fått systemisk strålesensibiliserende kjemoterapi med definitiv bekkenstrålebehandling. Pasienter kan ha mottatt en delvis mengde kjemoterapi og stråling (begge) for å være kvalifisert.
• Platinabasert kjemoterapi før kjemoterapi er tillatt, men ikke obligatorisk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• Alder ≥18.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon White Blood Cell (WBC) > 2000/µl, nøytrofiler >1500/µl, Hemoglobin >9,0 g/dl.
• Serumbilirubin og aminotransferaseverdier mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
• Kreatininclearance på 20 ml/min eller mer målt med Cockroft-Gault-formelen
• Kunne starte studiebehandling innen 90 dager etter fullført kjemoradiasjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra nefropati, nevropati, hørselstap, alopecia og tretthet må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å registrere seg.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for fjernmetastaser eller lymfeknutemetastaser(er) som ikke var innenfor strålefeltet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden. En historie med lokalisert malignitet i tidlig stadium som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller er lavgradig og ikke krever aktiv behandling, er tillatt.
• Diffust blærekarsinom in situ (CIS) som ikke var i stand til å omfattes av et boost strålebehandlingsvolum
• Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom
• Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte, okulære, intraartikulære, intranasale og topikale steroider er tillatt.
• Pasienter med en kjent kronisk immunkompromittert tilstand, HIV-infeksjon eller aktiv Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
• Graviditet eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon og ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme under studiet.
• Alvorlig aktiv komorbiditet bestemt av etterforskeren eller hovedetterforskeren
• Forventet levealder mindre enn 2 år