Adjuváns nivolumab kemosugárzást követően lokalizált izominvazív hólyagrákban (NEXT)

Bevételi kritériumok:

• A muscularis propria invázió 2-4. klinikai stádiumában szenvedő betegek (T2-4b, N0 vagy N+, M0 vagy T1 N+-szal), akik nem jelöltek radikális cystectomiára.

  • Lehetséges, hogy a betegek részleges cisztektómián estek át a húgyhólyagdaganat eltávolítására a kemoradiáció előtt. Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt bármikor M1-betegségben szenvednek, nem vehetők igénybe.
  • A stádiumot a kemoradiáció előtt határozzák meg
• A betegeket urológiai onkológus értékelte, hogy meghatározza a radikális cystectomiára való alkalmasságot a kemoradiáció előtt. Előfordulhat, hogy a betegek nem jelöltek radikális cystectomiára egy vagy több ok miatt, például, de nem kizárólagosan a társbetegségek, az életkor, a műtéti kockázat vagy a beteg visszautasítása miatt a radikális cisztektómia miatt. A radikális cisztektómiát megtagadó betegeket nem kell urológiai onkológusnak értékelnie.
• A betegeknek szövettanilag igazolt primer adenocarcinomával, átmeneti, laphámsejtes vagy szarkomatoid húgyhólyag-, húgycső- vagy alsó ureter-karcinómával kell rendelkezniük.
• A kezelő kutató megállapította, hogy a betegek nem jelöltek radikális cystectomiára. A betegeket urológiai onkológus értékelte, hogy meghatározza a radikális cystectomiára való alkalmasságot a kemoradiáció előtt. Előfordulhat, hogy a betegek nem jelöltek radikális cystectomiára egy vagy több ok miatt, például, de nem kizárólagosan, társbetegségek, életkor, műtéti kockázat vagy a beteg elutasítása a radikális cisztektómia miatt.
• A biomarker korrelatív elemzéséhez a betegség legutoljára reszekált helyéről (lehetőleg) vagy a kezdeti izominvazív diagnózist eredményező transzuretrális reszekcióból származó daganatszövetet kell biztosítani. A beiratkozás megengedett, ha nem áll rendelkezésre megfelelő archivált szövet.
• A betegeknek szisztémás sugárszenzitizáló kemoterápiát és végleges kismedencei sugárterápiát kell kapniuk. Lehetséges, hogy a betegek részleges mennyiségű kemoterápiát és sugárzást (mindkettőt) kaptak, hogy jogosultak legyenek.
• A kemosugárzást megelőző platina alapú kemoterápia megengedett, de nem kötelező
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤2
• Életkor ≥18.
• Megfelelő csontvelő-funkció Fehérvérsejt (WBC) > 2000/µl, neutrofilek >1500/µl, hemoglobin >9,0 g/dl.
• A szérum bilirubin és aminotranszferáz értéke a normál tartomány felső határának 1,5-szerese
• 20 ml/perc vagy nagyobb kreatinin-clearance a Cockroft-Gault formulával mérve
• Képes a vizsgálati kezelés megkezdésére a kemosugárzás befejezését követő 90 napon belül.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig.
• A nefropátián, neuropátián, hallásvesztésen, alopecián és fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1. fokozatúnak (NCI CTCAE 4.03 verzió) vagy kiindulási állapotnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, beiratkozhatnak.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Távoli áttétek vagy nyirokcsomó-metasztázisok bizonyítékai, amelyek nem voltak a sugármezőn belül.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma. Az anamnézisben szereplő lokalizált korai stádiumú rosszindulatú daganat, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy alacsony fokú, és nem igényel aktív kezelést, megengedett.
• Diffúz húgyhólyag karcinóma in situ (CIS), amelyet nem lehetett bevonni a sugárterápiás térfogatnövelésbe
• Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• A vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú betegek. Inhalációs, okuláris, intraartikuláris, intranazális és helyi szteroidok alkalmazása megengedett.
• Ismert krónikus immunhiányos állapotú, HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
• Terhesség vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, és szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni, valamint szoptató nők, akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást a vizsgálat ideje alatt.
• Súlyos aktív társbetegség, amelyet a vizsgáló vagy a vizsgálatvezető határoz meg
• A várható élettartam kevesebb, mint 2 év