Adjuvantti nivolumabi kemosäteilyn jälkeen paikallisessa lihakseen invasiivisessa virtsarakon syövässä (NEXT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muscularis propria -invaasion kliiniset vaiheet 2–4 (T2-4b, N0 tai N+, M0 tai T1 ja N+), joille ei voida tehdä radikaalia kystectomiaa.

  • Potilaille on saatettu tehdä osittainen kystectomia virtsarakon kasvaimen poistamiseksi ennen kemosäteilyhoitoa. Potilaat, joilla on M1-sairaus milloin tahansa ennen hoidon aloittamista, eivät ole tukikelpoisia.
  • Vaihe määritetään ennen kemosäteilyä
• Urologinen onkologi on arvioinut potilaat radikaalin kystectomian kelpoisuuden määrittämiseksi ennen kemosäteilyä. Potilaat eivät välttämättä ole ehdokkaita radikaaliin kystektomiaan yhdestä tai useammasta syystä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, liitännäissairaudet, ikä, leikkausriski tai potilas kieltäytyy radikaalista kystectomiasta. Potilaita, jotka kieltäytyvät radikaalista kystectomiasta, ei vaadita urologisen onkologin arvioitavaksi.
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu primaarinen virtsarakon, virtsaputken tai alemman virtsanjohtimen adenokarsinooma, siirtymävaiheen, levyepiteelisyöpä tai sarkomaattinen karsinooma.
• Hoitava tutkija on todennut, että potilaat eivät ole ehdokkaita radikaaliin kystectomiaan. Urologinen onkologi on arvioinut potilaat radikaalin kystectomian kelpoisuuden määrittämiseksi ennen kemosäteilyä. Potilaat eivät välttämättä ole ehdokkaita radikaaliin kystektomiaan yhdestä tai useammasta syystä, kuten, mutta ei näihin rajoittuen, liitännäissairauksista, iästä, kirurgisesta riskistä tai potilaan kieltäytymisestä radikaalista kystectomiasta.
• Kasvainkudosta viimeksi leikatusta sairauskohdasta (mieluiten) tai transuretraalisesta resektiosta, joka tuotti alkuperäisen lihasinvasiivisen diagnoosin, on toimitettava biomarkkerien korrelatiivisia analyysejä varten. Ilmoittautuminen on sallittua, jos riittävää arkistoitua kudosta ei ole saatavilla.
• Potilaiden on täytynyt saada systeemistä säteilylle herkistävää kemoterapiaa ja lopullista lantion sädehoitoa. Potilaat ovat saattaneet saada osittaisen määrän kemoterapiaa ja säteilyä (molemmat) ollakseen kelvollisia.
• Platinapohjainen kemoterapia ennen solunsalpaajahoitoa on sallittua, mutta ei pakollista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2
• Ikä ≥18.
• Riittävä luuytimen toiminta Valkosolut (WBC) > 2000/µl, neutrofiilit >1500/µl, hemoglobiini >9,0 g/dl.
• Seerumin bilirubiini- ja aminotransferaasiarvot alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan
• Kreatiniinipuhdistuma 20 ml/min tai suurempi Cockroft-Gault-kaavalla mitattuna
• Pystyy aloittamaan tutkimushoidon 90 päivän kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta nefropatiaa, neuropatiaa, kuulon heikkenemistä, hiustenlähtöä ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä tai imusolmukkeiden etäpesäkkeistä, jotka eivät olleet säteilykentän sisällä.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä. Anamneesissa paikallinen varhaisvaiheen pahanlaatuinen kasvain, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa tai on heikkolaatuista ja ei vaadi aktiivista hoitoa, on sallittu.
• Diffuusi virtsarakon karsinooma in situ (CIS), jota ei voitu sisällyttää tehostettuun sädehoitovolyymiin
• Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat, okulaariset, intraartikulaariset, intranasaaliset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on krooninen immuunipuutostila, HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä, ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/kykyä käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ja imettävät naiset, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan imetystä tutkimuksen aikana.
• Vaikea aktiivinen rinnakkaissairaus tutkijan tai päätutkijan määrittämänä
• Elinajanodote alle 2 vuotta