Adjuvant Nivolumab na chemotherapie bij gelokaliseerde spierinvasieve blaaskanker (NEXT)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een masculinis propria-invasie in klinische stadia 2 tot 4 (T2-4b, N0 of N+, M0 of T1 met N+), die geen kandidaten zijn voor radicale cystectomie.

  • Patiënten kunnen voorafgaand aan de chemoradiatie een gedeeltelijke cystectomie hebben ondergaan voor het verwijderen van een blaastumor. Patiënten die op enig moment vóór aanvang van de behandeling de ziekte M1 hebben, komen niet in aanmerking.
  • Voorafgaand aan de chemoradiatie wordt de stadiëring bepaald
• Patiënten zijn beoordeeld door een urologische oncoloog om te bepalen of ze in aanmerking komen voor radicale cystectomie voorafgaand aan chemoradiatie. Patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor radicale cystectomie vanwege een of meer redenen, zoals maar niet beperkt tot comorbiditeit, leeftijd, operatierisico of weigering van de patiënt om radicale cystectomie te ondergaan. Patiënten die weigeren een radicale cystectomie te ondergaan, hoeven niet door een urologisch oncoloog te worden beoordeeld.
• Patiënten moeten histologisch bewezen primair adenocarcinoom, transitioneel carcinoom, plaveiselcelcarcinoom of sarcomatoïde carcinoom hebben, primair van de blaas, urethra of lagere urineleider.
• De behandelend onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënten geen kandidaat zijn voor radicale cystectomie. Patiënten zijn beoordeeld door een urologische oncoloog om te bepalen of ze in aanmerking komen voor radicale cystectomie voorafgaand aan chemoradiatie. Patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor radicale cystectomie vanwege een of meer redenen, zoals, maar niet beperkt tot, comorbiditeit, leeftijd, operatierisico of weigering van de patiënt om radicale cystectomie te ondergaan.
• Tumorweefsel van de meest recentelijk verwijderde ziekteplaats (bij voorkeur) of van de transurethrale resectie die de initiële spierinvasieve diagnose opleverde, moet worden aangeleverd voor correlatieve analyses van biomarkers. Inschrijving is toegestaan ​​als er niet voldoende gearchiveerd materiaal beschikbaar is.
• Patiënten moeten systemische radiosensibiliserende chemotherapie hebben gekregen met definitieve bekkenradiotherapie. Patiënten kunnen een gedeeltelijke hoeveelheid chemotherapie en bestraling (beide) hebben gekregen om in aanmerking te komen.
• Op platina gebaseerde chemotherapie voorafgaand aan chemoradiatie is toegestaan, maar niet verplicht
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
• Leeftijd ≥18.
• Adequate beenmergfunctie Witte bloedcellen (WBC) > 2000/μl, neutrofielen >1500/μl, hemoglobine >9,0 g/dl.
• Serumbilirubine- en aminotransferasewaarden minder dan 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik
• Creatinineklaring van 20 ml/min of meer, gemeten met de Cockroft-Gault-formule
• Kan de onderzoeksbehandeling starten binnen 90 dagen na voltooiing van de chemoradiatie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende de duur van het onderzoek tot en met vijf maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• Alle toxiciteiten toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan nefropathie, neuropathie, gehoorverlies, alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4.03) of baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met toxiciteiten toegeschreven aan eerdere antikankertherapie, waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van metastasen op afstand of lymfekliermetastasen die zich niet binnen het stralingsveld bevonden.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid. Een voorgeschiedenis van gelokaliseerde maligniteit in een vroeg stadium die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of van lage graad is en geen actieve behandeling vereist, is toegestaan.
• Diffuus blaascarcinoom in situ (CIS) dat niet kon worden omvat in een boost-radiotherapievolume
• Patiënten met inflammatoire darmziekten
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonsubstitutie vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde, oculaire, intra-articulaire, intranasale en plaatselijke steroïden zijn toegestaan.
• Patiënten met een bekende chronische immuungecompromitteerde toestand, HIV-infectie of actieve Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
• Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken, en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken, en vrouwen die borstvoeding geven die niet bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens het onderzoek.
• Ernstige actieve comorbiditeit zoals vastgesteld door de onderzoeker of hoofdonderzoeker
• Levensverwachting minder dan 2 jaar