Adjuvante Nivolumab Após Quimioterapia em Câncer de Bexiga Localizado Músculo Invasivo (NEXT)

Critério de inclusão:

• Pacientes com invasão da muscular própria estágios clínicos 2 a 4 (T2-4b, N0 ou N+, M0 ou T1 com N+), que não são candidatos à cistectomia radical.

  • Os pacientes podem ter sido submetidos à cistectomia parcial para remoção do tumor da bexiga antes da quimiorradiação. Pacientes com doença M1 a qualquer momento antes do início do tratamento não são elegíveis.
  • O estadiamento é determinado antes da quimiorradiação
• Os pacientes foram avaliados por um oncologista urológico para determinar a elegibilidade para cistectomia radical antes da quimiorradiação. Os pacientes podem não ser candidatos à cistectomia radical devido a um ou mais motivos, como, entre outros, comorbidades, idade, risco cirúrgico ou recusa do paciente em se submeter à cistectomia radical. Pacientes que se recusam a se submeter à cistectomia radical não precisam ser avaliados por um oncologista urológico.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma primário comprovado histologicamente, carcinoma transicional, de células escamosas ou sarcomatóide primário da bexiga, uretra ou ureter inferior.
• O investigador responsável pelo tratamento determinou que os pacientes não são candidatos à cistectomia radical. Os pacientes foram avaliados por um oncologista urológico para determinar a elegibilidade para cistectomia radical antes da quimiorradiação. Os pacientes podem não ser candidatos à cistectomia radical devido a um ou mais motivos, como, entre outros, comorbidades, idade, risco cirúrgico ou recusa do paciente em se submeter à cistectomia radical.
• O tecido tumoral do local da doença ressecado mais recentemente (preferível) ou da ressecção transuretral que rendeu o diagnóstico invasivo muscular inicial deve ser fornecido para análises correlativas de biomarcadores. A inscrição é permitida se o tecido arquivado adequado não estiver disponível.
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia radiossensibilizante sistêmica com radioterapia pélvica definitiva. Os pacientes podem ter recebido uma quantidade parcial de quimioterapia e radiação (ambas) para serem elegíveis.
• A quimioterapia à base de platina antes da quimiorradiação é permitida, mas não obrigatória
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Idade ≥18.
• Função adequada da medula óssea Glóbulos brancos (leucócitos) > 2.000/µl, neutrófilos >1.500/µl, hemoglobina >9,0 g/dl.
• Valores séricos de bilirrubina e aminotransferase inferiores a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
• Depuração de creatinina de 20 ml/min ou superior, medida pela fórmula de Cockroft-Gault
• Capaz de iniciar o tratamento do estudo dentro de 90 dias após a conclusão da quimiorradiação.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter gravidez negativa na urina ou no soro 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Sujeitos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não menstruaram por> 1 ano.
• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose da terapia do estudo.
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto nefropatia, neuropatia, perda auditiva, alopecia e fadiga, devem ter resolvido para Grau 1 (NCI CTCAE versão 4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento em estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior que não se espera que se resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Evidência de metástases à distância ou metástases em linfonodos que não estavam dentro do campo de radiação.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele. É permitida uma história de malignidade localizada em estágio inicial que foi submetida a terapia potencialmente curativa ou é de baixo grau e não requer tratamento ativo.
• Carcinoma difuso da bexiga in situ (CIS) que não pôde ser incluído em um volume de reforço de radioterapia
• Pacientes com doença inflamatória intestinal
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalados, oculares, intra-articulares, intranasais e tópicos são permitidos.
• Pacientes com estado imunocomprometido crônico conhecido, infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contraceptivos e homens que são sexualmente ativos e não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​e mulheres que amamentam que não desejam interromper a amamentação durante o estudo.
• Comorbidade ativa grave, conforme determinado pelo investigador ou investigador principal
• Expectativa de vida inferior a 2 anos