Adjuvantes Nivolumab nach Chemo-Bestrahlung bei lokalisiertem muskelinvasivem Blasenkrebs (NEXT)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Invasion der Muscularis propria in den klinischen Stadien 2 bis 4 (T2-4b, N0 oder N+, M0 oder T1 mit N+), die keine Kandidaten für eine radikale Zystektomie sind.

  • Patienten können sich vor der Radiochemotherapie einer partiellen Zystektomie zur Entfernung des Blasentumors unterzogen haben. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn der Behandlung an M1-Krankheit leiden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Das Staging wird vor der Radiochemotherapie bestimmt
• Die Patienten wurden von einem urologischen Onkologen untersucht, um die Eignung für eine radikale Zystektomie vor der Radiochemotherapie zu bestimmen. Patienten sind möglicherweise aus einem oder mehreren Gründen keine Kandidaten für eine radikale Zystektomie, wie z. Patienten, die sich einer radikalen Zystektomie verweigern, müssen nicht von einem urologischen Onkologen untersucht werden.
• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes primäres Adenokarzinom, Übergangs-, Plattenepithel- oder sarkomatoides Karzinom primär der Blase, der Harnröhre oder des unteren Harnleiters haben.
• Der behandelnde Prüfarzt hat festgestellt, dass die Patienten kein Kandidat für eine radikale Zystektomie sind. Die Patienten wurden von einem urologischen Onkologen untersucht, um die Eignung für eine radikale Zystektomie vor der Radiochemotherapie zu bestimmen. Patienten sind möglicherweise aus einem oder mehreren Gründen keine Kandidaten für eine radikale Zystektomie, wie z.
• Tumorgewebe aus der zuletzt resezierten Krankheitsstelle (bevorzugt) oder aus der transurethralen Resektion, die die anfängliche muskelinvasive Diagnose ergab, muss für korrelative Biomarkeranalysen bereitgestellt werden. Die Registrierung ist zulässig, wenn kein ausreichendes archiviertes Gewebe verfügbar ist.
• Die Patienten müssen eine systemische radiosensibilisierende Chemotherapie mit definitiver Beckenstrahlentherapie erhalten haben. Patienten können eine Teilmenge an Chemotherapie und Bestrahlung (beides) erhalten haben, um förderfähig zu sein.
• Eine platinbasierte Chemotherapie vor einer Radiochemotherapie ist erlaubt, aber nicht obligatorisch
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• Alter ≥18.
• Angemessene Knochenmarkfunktion Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2000/µl, Neutrophile > 1500/µl, Hämoglobin > 9,0 g/dl.
• Serum-Bilirubin- und Aminotransferase-Werte unter dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs
• Kreatinin-Clearance von 20 ml/min oder mehr, gemessen nach der Cockroft-Gault-Formel
• Kann die Studienbehandlung innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Radiochemotherapie beginnen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Nephropathie, Neuropathie, Hörverlust, Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4.03) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Patienten mit Toxizitäten, die auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen sind und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie, dürfen sich anmelden.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von Fernmetastasen oder Lymphknotenmetastasen, die nicht im Bestrahlungsfeld lagen.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut. Eine Anamnese einer lokalisierten Malignität im Frühstadium, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde oder niedriggradig ist und keine aktive Behandlung erfordert, ist zulässig.
• Diffuses Blasenkarzinom in situ (CIS), das nicht in einem Booster-Bestrahlungsvolumen erfasst werden konnte
• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative, okulare, intraartikuläre, intranasale und topische Steroide sind erlaubt.
• Patienten mit bekannter chronischer Immunschwäche, HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden, und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, und stillende Frauen, die nicht bereit sind, das Stillen während der Studie zu beenden.
• Schwere aktive Komorbidität, wie vom Prüfarzt oder Hauptprüfarzt festgestellt
• Lebenserwartung weniger als 2 Jahre