Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka Zanubrutinib hos kinesiska deltagare med B-cellslymfom

24 december 2024 uppdaterad av: BeiGene

En klinisk fas I-studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik/farmakodynamik hos BTK-hämmare BGB-3111 hos kinesiska patienter med B-cellslymfom

Denna kliniska fas I-studie var att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken/farmakodynamiken för Bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmaren zanubrutinib (BGB-3111) hos kinesiska deltagare med B-cellslymfom genom att utföra i två steg, där det första steget är säkerhetsbedömning av dos och det andra steget är dosökningen.

Del I: Säkerhetsutvärdering - enligt resultaten från prekliniska toxikologiska prövningar och resultaten från den kliniska fas I-studien som genomfördes i Australien och Nya Zeeland, två regimer med zanubrutinib 320 mg (mg) dagligen (160 mg två gånger dagligen [BID]), administreras på morgonen och på natten, eller 320 mg en gång dagligen [QD]) och "3+3"-design antogs för bedömningen. Den rekommenderade dosen och administreringssättet för den kliniska fas II-studien bestämdes enligt del I-resultaten.

Del II: Dosexpansion - detta stadium var för att ytterligare utvärdera de preliminära antitumöreffekterna av zanubrutinib hos kinesiska deltagare med follikulärt lymfom (FL) eller marginalzonslymfom (MZL), cirka 20 deltagare med återfall eller refraktär FL eller MZL skulle inskriven. Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) användes i del II.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Män och kvinnor mellan 18-75 år.
  • Deltagare med B-cellslymfom (definierat av Världshälsoorganisationens klassificering) refraktära eller recidiverade efter minst en behandlingslinje.
  • Bedömdes av utredaren som behandlingskrävande.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1.
  • Förväntad livslängd på minst 4 månader.
  • Tillräcklig hematologisk funktion.
  • Tillräcklig njurfunktion.
  • Tillräcklig leverfunktion.
  • Tillräcklig koagulationsfunktion.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och icke-sterila män måste ha praktiserat minst en av följande preventivmetoder med partner(ar) under hela studien och i 90 dagar efter avslutad studieläkemedel: total avhållsamhet från samlag, dubbelbarriär preventivmedel , intrauterin enhet eller hormonellt preventivmedel som påbörjats minst 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
  • Manliga deltagare får inte ha donerat spermier från början av administreringen av studieläkemedlet, förrän 90 dagar efter avslutad behandling.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Med centrala nervsystemets inblandning av sjukdomen.
  • Den patologiska typen av sjukdomen hade sjukdomsomvandling.
  • Hade undergått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Hade fått kortikosteroid antineoplastisk behandling inom 7 dagar före första dosen, har fått strålbehandling och kemoterapi inom 4 veckor före första dosen eller har fått behandling med monoklonal antikropp inom 4 veckor före första dosen.
  • Hade fått behandling med BTK-hämmare innan inskrivning.
  • Hade fått kemoterapi och har ännu inte återhämtat sig från toxicitet
  • Hade fått kinesisk örtmedicin som antineoplastisk behandling inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjades.
  • Historik om andra maligniteter inom 2 år före studien.
  • Med okontrollerad systemisk infektion.
  • Stor operation under de senaste 4 veckorna.
  • Med känd HIV, eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion.
  • Med hjärt-kärlsjukdom av New York Heart Association Klassificering ≥ 3.
  • Betydande elektrokardiogramavvikelser.
  • Betydande aktiv njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, lever- eller endokrinologisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle ha en negativ inverkan på hans/hennes deltagande i studien.
  • Oförmåga att följa studieprocedurer.
  • Tog för närvarande antikoagulantia.
  • Tog för närvarande potent cytokrom P450 3A-hämmare eller inducerare.
  • Fick stroke eller hjärnblödning inom 6 månader före inskrivning.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan ha tillämpats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del I: 160 mg BID
Säkerhetsutvärdering: Två kurer med zanubrutinib 320 milligram (mg) dagligen (160 mg två gånger dagligen [BID]) administrerade på morgonen och på natten, eller 320 mg (en gång dagligen [QD]), och en "3+3" design var antogs för del I av studien för att fastställa rekommenderad fas 2-dos (RP2D).
Zanubrutinib är ett vitt till benvitt fast ämne som är lätt hygroskopiskt. Läkemedelsprodukten formulerades som 20 mg (blå, storlek 3) och 80 mg (vit, storlek 0) hårt gelatin, ogenomskinliga orala kapslar. Zanubrutinib är klassificerad som en klass II-förening för biofarmaceutiskt klassificeringssystem.
Andra namn:
  • BGB-3111
Experimentell: Del I: 320 mg QD
Säkerhetsutvärdering: Två regimer med zanubrutinib 320 mg dagligen (160 mg två gånger dagligen, administrerat på morgonen och på natten, eller 320 mg QD) och en "3+3"-design antogs för del I av studien för att fastställa RP2D.
Zanubrutinib är ett vitt till benvitt fast ämne som är lätt hygroskopiskt. Läkemedelsprodukten formulerades som 20 mg (blå, storlek 3) och 80 mg (vit, storlek 0) hårt gelatin, ogenomskinliga orala kapslar. Zanubrutinib är klassificerad som en klass II-förening för biofarmaceutiskt klassificeringssystem.
Andra namn:
  • BGB-3111
Experimentell: Del II: 160 mg BID
Dosexpansion: RP2D som bestämdes i del I användes i del II för att ytterligare utvärdera de preliminära antitumöreffekterna av zanubrutinib hos kinesiska deltagare med follikulärt lymfom (FL) eller marginalzonlymfom (MZL).
Zanubrutinib är ett vitt till benvitt fast ämne som är lätt hygroskopiskt. Läkemedelsprodukten formulerades som 20 mg (blå, storlek 3) och 80 mg (vit, storlek 0) hårt gelatin, ogenomskinliga orala kapslar. Zanubrutinib är klassificerad som en klass II-förening för biofarmaceutiskt klassificeringssystem.
Andra namn:
  • BGB-3111

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I: Antal deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
Tidsram: Från datumet för informerat samtycke till 30 +/- 7 dagar efter avslutad behandling (upp till 4 år och 1 månad)
Alla biverkningar var behandlingsuppkomna och definierades som en biverkning med en rapporterad debuttid eller ökning i svårighetsgrad efter den initiala dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller påbörjad ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först. . En allvarlig biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en betydande medicinsk händelse som kräver ingripande. All toxicitet och biverkningar bedömdes enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) betygskriterier. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Från datumet för informerat samtycke till 30 +/- 7 dagar efter avslutad behandling (upp till 4 år och 1 månad)
Del II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) för Zanubrutinib hos deltagare med FL och MZL
Tidsram: Upp till 4 år och 1 månad
Övergripande svar i övergripande svarsfrekvens (ORR) definierades som en deltagares bästa övergripande svar: CR eller PR för NHL-deltagare; CR, fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal, nodulär PR, PR eller PR med lymfocytos för CLL-deltagarna; CR, mycket bra PR, PR, eller mindre respons för Waldenströms makroglobulinemideltagare. ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett övergripande svar.
Upp till 4 år och 1 månad
Del II: Komplett svarsfrekvens (CRR) av Zanubrutinib hos deltagare med FL och MZL
Tidsram: Upp till 4 år och 1 månad
CRR definierades som andelen deltagare som uppnådde CR som det bästa totala svaret.
Upp till 4 år och 1 månad
Del II: Partiell svarsfrekvens (PRR) av Zanubrutinib hos deltagare med FL och MZL
Tidsram: Upp till 4 år och 1 månad
PRR definierades som andelen deltagare som uppnådde PR eller högre som det bästa totala svaret.
Upp till 4 år och 1 månad
Del II: Duration of Response (DOR) för Zanubrutinib hos deltagare med FL och MZL
Tidsram: Upp till 4 år och 1 månad
Varaktighet för svar för svarspersoner (de som uppnådde ett övergripande svar av PR eller bättre) definierades som tidsintervallet (i antal dagar) mellan datumet för det tidigaste kvalificerande svaret och datumet för progressiv sjukdom eller död oavsett orsak (beroende på vilket som helst inträffar tidigare). Varaktigheten av svarsanalysen inkluderade endast svarspersoner.
Upp till 4 år och 1 månad
Del II: Progressionsfri överlevnad (PFS) av Zanubrutinib hos deltagare med FL och MZL
Tidsram: Upp till 4 år och 1 månad
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden (i månader) från datum för första studiebehandling till sjukdomsprogression eller död (beroende på vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först. För att beräkna PFS var startdatumet för progressiv sjukdom det datum då progression först observerades. Varaktigheten och den primära analysen av PFS högercensurerades för deltagare som uppfyllde ett av följande villkor: 1) inga sjukdomsbedömningar vid baslinjen; 2) påbörja en ny cancerbehandling innan dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall; 3) dödsfall eller sjukdomsprogression omedelbart efter mer än 1 missat sjukdomsutvärderingsbesök i följd; och 4) vid liv utan dokumentation av sjukdomsprogression före datumets gränsdatum.
Upp till 4 år och 1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I och Del II: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) för engångsdos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Area under plasmakoncentration-tidskurvan noll till oändlighet (AUC0-inf) för engångsdos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för engångsdos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för endos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för endos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Synbar plasmaclearance (CL/F) för engångsdos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Terminal skenbar distributionsvolym (Vz/F) för endos Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Area under plasmakoncentration-tidskurvan för stabilt tillstånd (AUCss) Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Maximal plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss) för Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I och Del II: Tid till stabil plasmakoncentration (Tmax,ss) för Zanubrutinib
Tidsram: Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del 1 och 2: Vecka 1 dag1 Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 (endast del 2), 8, 12 och 24 timmar, och vecka 2-dag 1 Fördos, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6 (endast del2), 8 och 12 timmar (endast del2) och vecka 5 och vecka 9 Dag 1 Fördos
Del I: Andel BTK upptagen i mononukleära celler i perifert blod hos deltagare som fick Zanubrutinib
Tidsram: DLT-period: Dag 1 och 2 i vecka 1 och dag 1 i vecka 2
Procentandelen BTK upptagen i perifera mononukleära blodceller utvärderades som en biomarkör för hämning av BTK på specificerade dagar och medelvärdet rapporteras.
DLT-period: Dag 1 och 2 i vecka 1 och dag 1 i vecka 2
Del II: Antal deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
Tidsram: Från datumet för informerat samtycke till 30 +/- 7 dagar efter avslutad behandling (upp till 4 år och 1 månad)
Alla biverkningar är behandlingsuppkomna, definierade som en biverkning med en rapporterad debuttid eller ökad svårighetsgrad efter den initiala dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller påbörjad ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först. En allvarlig biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en betydande medicinsk händelse som kräver ingripande. All toxicitet och biverkningar utvärderades enligt NCI-CTCAE v4.03 graderingskriterierna. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Från datumet för informerat samtycke till 30 +/- 7 dagar efter avslutad behandling (upp till 4 år och 1 månad)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Study Director, BeiGene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

26 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2017

Första postat (Faktisk)

16 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2024

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells lymfom

Kliniska prövningar på Zanubrutinib

Prenumerera