Yttrium-90 DOTA-TOC Intraarteriell (IA) Peptid Receptor Radionuklid Therapy (PRRT) för neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Biopsibeprövad neuroendokrin tumör, som är somatostatinreceptorpositiv, vilket framgår av somatostatinreceptorn Positron Emission Tomography (PET).

1. Alla webbplatser eller ursprung är kvalificerade.
2. Funktionella och icke-funktionella tumörer är tillåtna. 2. Levermetastaser på bildbehandling som uppfyller följande kriterier:

a. Enbart lever eller leverdominanta metastaser, definierade som: i. Minst 10 % leverparenkymersättning med tumör, men mindre än 70 % ersättning av leverparenkym med tumör.

1. För avbildningsdelstudien: minst en leverskada måste vara större än 2 cm i storlek 2. För avbildningsdelstudien: behandling får endast utföras med en enstaka dos, och sålunda arteriell variantanatomi som skulle resultera i en splittring behandling kommer inte att tillåtas ii. Och progression av levermetastaser har visat sig under de senaste tolv månaderna definierat som antingen:

1. Utseendet av någon ny leverskada eller

2. 20 % ökning av storleken på minst en leverskada. iii. Förekomst av extrahepatiska lesioner i låg volym (inklusive primärtumör) tillåts om de är stabila och asymtomatiska.

   b. SUVmax på 68Ga-DOTA-TOC PET av levermetastaser två gånger större än det intilliggande leverparenkymet.

3. Inte en kandidat för kirurgisk debulking.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
5. Ålder > 18.
6. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte kan få PET-studier på grund av vikt, klaustrofobi eller oförmåga att ligga stilla under hela undersökningen.

   a. För patienter i delstudien med bildkorrelat: kontraindikation för att genomgå MRT baserat på University of California, San Francisco (UCSF) riktlinjer för radiologi.

2. Kontraindikation för leverarteriografi (t. leverartärdissektion och/eller trombos, okorrigerbar koagulopati, allvarlig allergi mot jodhaltig kontrast, allvarlig kärlsjukdom som utesluter säker leverartärkateterisering).

3. Varje patient som får behandling med kortverkande oktreotid, som inte kan avbrytas under 48 timmar före och 24 timmar efter administrering av 90Y-DOTA-TOC, eller någon patient som får behandling med oktreotid långverkande frisättning (LAR) eller lanreotid, som inte kan avbrytas i minst 4 veckor före administreringen av 90Y-DOTA-TOC.

   a. Samtidig somatostatinreceptoranalog (SSA) tillåts om progression har dokumenterats och SSA-dosen har varit stabil i minst två månader. Långverkande SSA kan inte ges inom fyra veckors behandling och kortverkande SSA kan inte ges med 48 timmars behandling. SSA-terapi kan återupptas en dag efter behandlingen.

4. Interferon, everolimus (mTOR-hämmare), sunitinib eller andra systemiska terapier inom 4 veckor före inskrivning. Bevacizumab inom 6 veckor före inskrivning.
5. All leverinriktad behandling (kirurgi, radioembolisering, kemoembolisering, kemoterapi och radiofrekvensablation) inom 12 veckor före inskrivning.

6. All extern strålbehandling för leversjukdom. Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen.

   a. Tidigare systemisk PRRT-behandling är tillåten, om den utfördes minst sex månader tidigare.

7. Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet

8. Nedsatt leverfunktion

   1. aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT)) > 3 x övre normalgräns (ULN).
   2. Totalt bilirubin >1,5 x ULN
   3. Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
   4. Trombos av huvudportvenen
   5. Kliniska bevis för ascites (spår ascites på bildbehandling godtagbart).

9. Nedsatt benmärgsreserv

   1. Hb-koncentration < 8,0 g/dL;
   2. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) <2x109/L (2000/mm3);
   3. Blodplättar <75x109/L (75x103/mm3).
10. Kreatininclearance <50 ml/min beräknat med Cockroft Gault-metoden.
11. Kända intrakraniella metastaser.