MRT-kvantifiering av lungfibros hos sklerodermipatienter (IRMSCLERO)

Sklerodermi är en kronisk bindvävssjukdom av dåligt förstått ursprung. Prevalensen varierar mellan 100 och 260 fall per miljon invånare i Europa och USA, med en kvinnlig dominans (3/1). Lungpåverkan är frekvent, observerad hos 70 till 100 % av patienterna. Det är den vanligaste dödsorsaken vid sklerodermi.

Den har huvudsakligen två former: diffus fibrotisk interstitiell pneumonit, som förekommer i de flesta fall i form av ospecifik interstitiell lunginflammation (76%) och pulmonell arteriell hypertension (PAH). PAH vid sklerodermi kan vara sekundärt till lungfibros eller utvecklas på egen hand, hos patienter utan parenkymal inblandning.

CT- och lungfunktionstester spelar en mycket viktig roll vid upptäckt och uppföljning av patienter med lungsjukdom associerad med sklerodermi. Analysen av HRCT, som letar efter opaciteter av slipat glas, retikulationer, traktionsbronkiektasis, övervägande sub-pleural, basal och posterior förblir semikvantitativ och visar stor inter-observatörsvariation, när den baseras på visuell bedömning.

Diagnos och stadieindelning av kroniska lungsjukdomar, såsom sklerodermi, är en stor utmaning för både patientvård och godkännande av nya behandlingar.

Magnetisk resonanstomografi (MRT) av lungsjukdom kan ge en icke-invasiv utvärdering av lungfibros, och kringgå stråldosproblemen vid CT.

Målet med studien är att utveckla en kvantitativ avbildningsbiomarkör baserad på MRI för bedömning av lungsjukdomens svårighetsgrad och övervakning av sjukdomsprogression. Fibrotiska förändringar ökar lungstyvheten och inducerar en restriktiv lungsjukdom med minskade lungvolymer på PFT. Således antog forskarna att bedömningen av lungelasticitet skulle göra det möjligt att skilja mellan fibrotiskt och friskt lungparenkym. För varje ämne kommer de att undersöka ett övergripande "elasticitetsindex" (baserat på den totala sjukdomsvolymen), samt den rumsliga fördelningen av elastiska egenskaper. Dessa egenskaper kommer att beräknas med hjälp av en deformerbar registrering mellan expiratoriska och inspiratoriska MR-bilder. För representation av lungvävnadsexpansion kommer de att undersöka flera surrogat baserat på bestämningsfaktorn för Jacobian för deformationsfältet.

Målet är att utvärdera en kohort på 30 patienter, indelade i 3 grupper enligt GAP-kriterierna:

• 10 patienter med mild lungfibros (VFC> 75 % teoretiskt och DLCO/VA> 55 %)
• 10 patienter med måttlig lungfibros (VFC 50-75% och DLCO 36-55%)
• 10 patienter med svår lungfibros (VFC <50 % teoretiskt eller DLCO/VA <35 %).

De kommer att jämföras med en kontrollgrupp på 10 friska försökspersoner.

Kriterier för inkludering och icke-inkludering utvecklas i nästa avsnitt. Alla patienter kommer att rekryteras till Cochin Hospital under sin årliga uppföljning.

Proceduren kommer att utföras i slutet av en hjärt-MRT, utförd som en del av patientens standarduppföljning. En 12-kanals ytantenn kommer att installeras för att ta bilder av hjärt- och lung-MR. VIBE (Volumetric interpolated breath-hold-undersökning) T1-sekvenser, med 17 sekunders varaktighet (TR: 2,73 ms TE: 0,05 ms, lutningsvinkel: 5,5) kommer att erhållas efter en djup inspiration och sedan en djup utandning.

Elastisk registrering av de två sekvenserna kommer att utföras med hjälp av en egen programvara, utvecklad på CentraleSupelec (Center for Visual Computing). Registreringen kommer att göra det möjligt att bestämma ett globalt lungelasticitetsindex och separera friska från fibrotiska lungområden. Märken kommer att placeras manuellt på fördefinierade anatomiska mål på inspiratoriska och sedan expiratoriska MR-bilder för att kontrollera kvaliteten på automatiserad registrering.

Detta kommer att göras av två oberoende observatörer, och avståndet mellan märken som placerats av de två observatörerna kommer att jämföras med resultaten av automatisk registrering.

Klinisk data för alla patienter i kohorten kommer att samlas in, inklusive klinisk historia, kön, ålder, samband med annan systemisk sjukdom, positivitet hos biologiska markörer och pågående behandling. Dessa data kommer att hämtas från patientens medicinska diagram på Cochin Hospital.

MRI-bilder kommer också att användas för att beräkna utandnings- och inspirationslungvolymerna för att jämföra dem med volymerna som förvärvats under PFT.

Data kommer att inhämtas prospektivt, med endast en utvärdering för varje patient.

Patientdatainsamling och bildinsamling kommer att påbörjas efter studiens godkännande av den etiska kommittén (Comité de Protection des Personnes, CPP) och National Commission on Informatics and Civil Liberties (CNIL).

Styrkan hos Jacobians (deformationskrafter) vid utförande av elastisk registrering kommer att jämföras med FVC, genom att använda Spearman korrelationskoefficient.