MR-kvantificering af lungefibrose hos sklerodermipatienter (IRMSCLERO)

Sklerodermi er en kronisk bindevævssygdom af dårligt forstået oprindelse. Prævalensen varierer mellem 100 og 260 tilfælde pr. million indbyggere i Europa og USA, med en kvindelig overvægt (3/1). Lungepåvirkning er hyppig, observeret hos 70 til 100 % af patienterne. Det er den førende dødsårsag ved sklerodermi.

Det har hovedsageligt to former: diffus fibrotisk interstitiel pneumonitis, som forekommer i de fleste tilfælde i form af ikke-specifik interstitiel pneumoni (76%) og pulmonal arteriel hypertension (PAH). PAH ved sklerodermi kan være sekundær til lungefibrose eller udvikle sig af sig selv hos patienter uden parenkymal involvering.

CT- og lungefunktionstests spiller en meget vigtig rolle i påvisning og opfølgning af patienter med lungesygdom forbundet med sklerodermi. Analysen af ​​HRCT, der leder efter opaciteter af slebet glas, retikulationer, traction bronchiectasis, overvejende sub-pleural, basal og posterior forbliver semi-kvantitativ og viser stor inter-observatør variabilitet, når den er baseret på visuel vurdering.

Diagnose og iscenesættelse af kroniske lungesygdomme, såsom sklerodermi, er en stor udfordring for både patientbehandling og godkendelse af nye behandlinger.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af lungesygdom kan give en ikke-invasiv evaluering af lungefibrose, og omgå strålingsdosisproblemer ved CT.

Målet med undersøgelsen er at udvikle en kvantitativ billeddannende biomarkør baseret på MR til vurdering af lungesygdomme og overvågning af sygdomsprogression. Fibrotiske ændringer øger lungestivhed og inducerer en restriktiv lungesygdom med nedsatte lungevolumener på PFT. Forskerne antog således, at vurderingen af ​​lungeelasticitet ville gøre det muligt at skelne mellem fibrotisk og sund lungeparenkym. For hvert emne vil de undersøge et samlet "elasticitetsindeks" (baseret på det samlede sygdomsvolumen), samt den rumlige fordeling af elastiske egenskaber. Disse egenskaber vil blive beregnet ved hjælp af en deformerbar registrering mellem ekspiratoriske og inspiratoriske MR-billeder. Til repræsentation af lungevævsudvidelse vil de undersøge adskillige surrogater baseret på determinanten af ​​Jacobian af deformationsfeltet.

Målet er at evaluere en kohorte på 30 patienter, opdelt i 3 grupper efter GAP-kriterierne:

• 10 patienter med mild lungefibrose (VFC> 75% teoretisk og DLCO / VA> 55%)
• 10 patienter med moderat lungefibrose (VFC 50-75% og DLCO 36-55%)
• 10 patienter med svær lungefibrose (VFC <50 % teoretisk eller DLCO/VA <35 %).

De vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe på 10 raske forsøgspersoner.

Inklusions- og ikke-inklusionskriterier udvikles i næste afsnit. Alle patienter vil blive rekrutteret på Cochin Hospital under deres årlige opfølgning.

Proceduren vil blive udført i slutningen af ​​en hjerte-MR, udført som en del af patientens standardopfølgning. En 12-kanals overfladeantenne vil blive installeret til optagelse af hjerte- og lunge-MR-billeder. VIBE (Volumetric interpolated breath-hold-undersøgelse) T1-sekvenser af 17 sekunders varighed (TR: 2,73 ms TE: 0,05 ms, hældningsvinkel: 5,5) vil blive opnået efter en dyb inspiration og derefter en dyb udånding.

Elastisk registrering af de 2 sekvenser vil blive udført ved hjælp af en in-house software, udviklet hos CentraleSupelec (Center for Visual Computing). Registreringen vil gøre det muligt at bestemme et globalt lungeelasticitetsindeks og adskille sunde fra fibrotiske lungeområder. Mærker vil manuelt blive placeret på foruddefinerede anatomiske mål på inspiratoriske og derefter ekspiratoriske MR-billeder for at kontrollere kvaliteten af ​​automatiseret registrering.

Dette vil blive gjort af to uafhængige observatører, og afstanden mellem mærker placeret af de 2 observatører vil blive sammenlignet med resultaterne af automatiseret registrering.

Kliniske data for alle patienter i kohorten vil blive indsamlet, herunder klinisk historie, køn, alder, association til anden systemisk sygdom, positivitet af biologiske markører og igangværende behandling. Disse data vil blive hentet fra patientmedicinske diagrammer på Cochin Hospital.

MR-billeder vil også blive brugt til at beregne udåndings- og inspirationslungevolumener for at sammenligne dem med volumener erhvervet under PFT.

Dataene vil blive indhentet prospektivt, med kun én evaluering for hver patient.

Indsamling af patientdata og billedindsamling vil begynde efter godkendelsen af ​​undersøgelsen af ​​den etiske komité (Comité de Protection des Personnes, CPP) og den nationale kommission for informatik og borgerlige frihedsrettigheder (CNIL).

Styrken af ​​Jacobianerne (deformationskræfterne) ved udførelse af elastisk registrering vil blive sammenlignet med FVC ved at bruge Spearman korrelationskoefficient.