MRI kvantifikace plicní fibrózy u pacientů se sklerodermií (IRMSCLERO)

Sklerodermie je chronické onemocnění pojivové tkáně nedostatečně pochopeného původu. Prevalence se pohybuje mezi 100 a 260 případy na milion obyvatel v Evropě a Spojených státech, s převahou žen (3/1). Plicní postižení je časté, pozorováno u 70 až 100 % pacientů. Je hlavní příčinou úmrtí u sklerodermie.

Má především dvě formy: difuzní fibrotickou intersticiální pneumonitidu, která se vyskytuje ve většině případů ve formě nespecifické intersticiální pneumonie (76 %), a plicní arteriální hypertenze (PAH). PAH u sklerodermie může být sekundární k plicní fibróze nebo se může vyvinout samostatně u pacientů bez postižení parenchymu.

CT a plicní funkční testy hrají velmi důležitou roli při detekci a sledování pacientů s plicním onemocněním spojeným se sklerodermií. Analýza HRCT, která se zaměřuje na opacity zabroušeného skla, retikulace, trakční bronchiektázie, převážně subpleurální, bazální a zadní, však zůstává semikvantitativní a na základě vizuálního hodnocení vykazuje velkou variabilitu mezi pozorovateli.

Diagnostika a stanovení stadia chronických plicních onemocnění, jako je sklerodermie, je velkou výzvou jak pro péči o pacienty, tak pro schvalování nových léčebných postupů.

Zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) plicního onemocnění může poskytnout neinvazivní hodnocení plicní fibrózy a obejít obavy z radiační dávky CT.

Cílem studie je vyvinout kvantitativní zobrazovací biomarker založený na MRI pro hodnocení závažnosti plicního onemocnění a sledování progrese onemocnění. Fibrotické změny zvyšují tuhost plic a vyvolávají restriktivní plicní onemocnění se sníženým objemem plic na PFT. Vyšetřovatelé tedy předpokládali, že hodnocení elasticity plic by umožnilo odlišit fibrotický a zdravý plicní parenchym. U každého subjektu budou zkoumat celkový „index pružnosti“ (na základě celkového objemu onemocnění) a také prostorové rozložení elastických vlastností. Tyto vlastnosti budou vypočítány pomocí deformovatelné registrace mezi exspiračním a inspiračním MR obrazem. Pro reprezentaci expanze plicní tkáně vyšetří několik náhradníků na základě determinantu jakobiánu deformačního pole.

Cílem je vyhodnotit kohortu 30 pacientů, rozdělených do 3 skupin podle kritérií GAP:

• 10 pacientů s mírnou plicní fibrózou (VFC > 75 % teoreticky a DLCO / VA > 55 %)
• 10 pacientů se středně těžkou plicní fibrózou (VFC 50–75 % a DLCO 36–55 %)
• 10 pacientů s těžkou plicní fibrózou (VFC <50 % teoretické nebo DLCO / VA <35 %).

Budou porovnáni s kontrolní skupinou 10 zdravých subjektů.

Kritéria pro zařazení a nezařazení jsou rozpracována v další části. Všichni pacienti budou přijati do nemocnice Cochin během jejich ročního sledování.

Výkon bude proveden na konci MRI srdce, provedeného jako součást standardního sledování pacienta. Bude instalována 12kanálová povrchová anténa pro pořizování snímků srdeční a plicní MRI. VIBE (Volumetrické interpolované vyšetření zadržení dechu) T1 sekvence o délce 17 sekund (TR: 2,73 ms TE: 0,05 ms, úhel náklonu: 5,5) budou získány po hlubokém vdechu a poté po hlubokém výdechu.

Elastická registrace 2 sekvencí bude provedena pomocí vlastního softwaru vyvinutého v CentraleSupelec (Centrum pro vizuální výpočty). Registrace umožní stanovit globální index elasticity plic a oddělit zdravé a fibrotické oblasti plic. Značky budou ručně umístěny na předem definované anatomické cíle na inspiračních a poté exspiračních snímcích MR, aby se zkontrolovala kvalita automatické registrace.

To provedou dva nezávislí pozorovatelé a vzdálenost mezi značkami umístěnými dvěma pozorovateli bude porovnána s výsledky automatické registrace.

Budou shromážděna klinická data pro všechny pacienty v kohortě, včetně klinické anamnézy, pohlaví, věku, asociace s jiným systémovým onemocněním, pozitivity biologických markerů a probíhající léčby. Tato data budou získána z lékařských tabulek pacientů v nemocnici Cochin.

MRI snímky budou také použity k výpočtu exspiračních a inspiračních plicních objemů za účelem jejich porovnání s objemy získanými během PFT.

Data budou získávána prospektivně, s pouze jedním hodnocením pro každého pacienta.

Sběr údajů o pacientech a pořizování snímků začne po schválení studie etickou komisí (Comité de Protection des Personnes, CPP) a Národní komisí pro informatiku a občanské svobody (CNIL).

Síla jakobiánů (deformačních sil) při provádění elastické registrace bude porovnána s FVC pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.