MR-kvantifisering av lungefibrose hos sklerodermipasienter (IRMSCLERO)

Sklerodermi er en kronisk bindevevssykdom av dårlig forstått opprinnelse. Prevalensen varierer mellom 100 og 260 tilfeller per million innbyggere i Europa og USA, med en kvinnelig overvekt (3/1). Lungepåvirkning er hyppig, observert hos 70 til 100 % av pasientene. Det er den ledende dødsårsaken ved sklerodermi.

Den har hovedsakelig to former: diffus fibrotisk interstitiell pneumonitt, som forekommer i de fleste tilfeller i form av ikke-spesifikk interstitiell lungebetennelse (76%) og pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). PAH ved sklerodermi kan være sekundært til lungefibrose eller utvikle seg av seg selv, hos pasienter uten parenkymal involvering.

CT- og lungefunksjonstester spiller en svært viktig rolle i påvisning og oppfølging av pasienter med lungesykdom assosiert med sklerodermi. Imidlertid forblir analysen av HRCT, som leter etter malte glassopaciteter, retikulasjoner, traction bronchiectasis, hovedsakelig sub-pleural, basal og posterior semi-kvantitativ og viser stor inter-observatør variabilitet, basert på visuell vurdering.

Diagnostisering og iscenesettelse av kroniske lungesykdommer, som sklerodermi, er en stor utfordring for både pasientbehandling og godkjenning av nye behandlinger.

Magnetisk resonansavbildning (MRI) av lungesykdom kan gi en ikke-invasiv evaluering av lungefibrose, og omgå bekymringer om stråledose ved CT.

Målet med studien er å utvikle en kvantitativ avbildningsbiomarkør basert på MR for vurdering av lungesykdommens alvorlighetsgrad og overvåking av sykdomsprogresjon. Fibrotiske endringer øker lungestivhet og induserer en restriktiv lungesykdom med reduserte lungevolum på PFT. Dermed antok etterforskerne at vurderingen av lungeelastisitet ville tillate å skille mellom fibrotisk og sunt lungeparenkym. For hvert emne skal de undersøke en samlet «elastisitetsindeks» (basert på det totale sykdomsvolumet), samt den romlige fordelingen av elastiske egenskaper. Disse egenskapene vil bli beregnet ved hjelp av en deformerbar registrering mellom ekspiratoriske og inspiratoriske MR-bilder. For representasjon av ekspansjon av lungevev vil de undersøke flere surrogater basert på determinanten til jakobianen i deformasjonsfeltet.

Målet er å evaluere en kohort på 30 pasienter, delt inn i 3 grupper i henhold til GAP-kriteriene:

• 10 pasienter med mild lungefibrose (VFC> 75 % teoretisk og DLCO / VA> 55 %)
• 10 pasienter med moderat lungefibrose (VFC 50-75 % og DLCO 36-55 %)
• 10 pasienter med alvorlig lungefibrose (VFC <50 % teoretisk eller DLCO/VA <35 %).

De vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe på 10 friske forsøkspersoner.

Inkluderings- og ikke-inkluderingskriterier utvikles i neste avsnitt. Alle pasienter vil bli rekruttert i Cochin Hospital, under deres årlige oppfølging.

Prosedyren vil bli utført på slutten av en hjerte-MR, utført som en del av pasientens standardoppfølging. En 12-kanals overflateantenne vil bli installert for innhenting av hjerte- og lunge-MR-bilder. VIBE (Volumetric interpolated breath-hold-undersøkelse) T1-sekvenser, av 17 sekunders varighet (TR: 2,73 ms TE: 0,05 ms, tiltvinkel: 5,5) vil bli oppnådd etter en dyp inspirasjon og deretter en dyp ekspirasjon.

Elastisk registrering av de 2 sekvensene vil bli utført ved hjelp av en intern programvare, utviklet ved CentraleSupelec (Center for Visual Computing). Registreringen vil gjøre det mulig å bestemme en global lungeelastisitetsindeks og skille friske fra fibrotiske lungeområder. Merker vil bli satt manuelt på forhåndsdefinerte anatomiske mål på inspiratoriske og deretter ekspiratoriske MR-bilder for å kontrollere kvaliteten på automatisert registrering.

Dette vil bli gjort av to uavhengige observatører, og avstanden mellom merkene plassert av de 2 observatørene vil bli sammenlignet med resultatene av automatisert registrering.

Kliniske data for alle pasienter i kohorten vil bli samlet inn, inkludert klinisk historie, kjønn, alder, assosiasjon til annen systemisk sykdom, positivitet til biologiske markører og pågående behandling. Disse dataene vil bli hentet fra pasientens medisinske kart ved Cochin Hospital.

MR-bilder vil også bli brukt til å beregne utåndings- og inspirasjonslungevolumene for å sammenligne dem med volumene som er oppnådd under PFT.

Dataene vil bli innhentet prospektivt, med kun én evaluering for hver pasient.

Innsamling av pasientdata og bildeinnhenting vil starte etter godkjenning av studien av den etiske komiteen (Comité de Protection des Personnes, CPP) og National Commission on Informatics and Civil Liberties (CNIL).

Styrken til jakobianerne (deformasjonskreftene) ved utførelse av elastisk registrering vil sammenlignes med FVC, ved å bruke Spearman korrelasjonskoeffisient.