Cuantificación por resonancia magnética de la fibrosis pulmonar en pacientes con esclerodermia (IRMSCLERO)

La esclerodermia es una enfermedad crónica del tejido conectivo de origen poco conocido. La prevalencia oscila entre 100 y 260 casos por millón de habitantes en Europa y Estados Unidos, con predominio femenino (3/1). La afectación pulmonar es frecuente, observándose en el 70 al 100% de los pacientes. Es la principal causa de muerte en la esclerodermia.

Tiene principalmente dos formas: la neumonitis intersticial fibrótica difusa, que se presenta en la mayoría de los casos en forma de neumonía intersticial inespecífica (76%) e hipertensión arterial pulmonar (HAP). La HAP en la esclerodermia puede ser secundaria a fibrosis pulmonar o desarrollarse por sí sola, en pacientes sin afectación del parénquima.

La TC y las pruebas de función pulmonar juegan un papel muy importante en la detección y seguimiento de pacientes con enfermedad pulmonar asociada a esclerodermia. Sin embargo, el análisis de la TCAR, en busca de opacidades en vidrio deslustrado, reticulaciones, bronquiectasias por tracción, predominantemente subpleurales, basales y posteriores, sigue siendo semicuantitativo y muestra una gran variabilidad interobservador, cuando se basa en la evaluación visual.

El diagnóstico y la estadificación de las enfermedades pulmonares crónicas, como la esclerodermia, es un gran desafío tanto para la atención al paciente como para la aprobación de nuevos tratamientos.

La resonancia magnética nuclear (RMN) de la enfermedad pulmonar puede proporcionar una evaluación no invasiva de la fibrosis pulmonar, evitando las preocupaciones sobre la dosis de radiación de la TC.

El objetivo del estudio es desarrollar un biomarcador de imágenes cuantitativas basado en resonancia magnética para la evaluación de la gravedad de la enfermedad pulmonar y el seguimiento de la progresión de la enfermedad. Los cambios fibróticos aumentan la rigidez pulmonar e inducen una enfermedad pulmonar restrictiva con volúmenes pulmonares disminuidos en PFT. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que la evaluación de la elasticidad pulmonar permitiría diferenciar entre parénquima pulmonar fibrótico y sano. Para cada sujeto, examinarán un "índice de elasticidad" general (basado en el volumen total de la enfermedad), así como la distribución espacial de las propiedades elásticas. Estas propiedades se calcularán utilizando un registro deformable entre imágenes de RM espiratorias e inspiratorias. Para la representación de la expansión del tejido pulmonar examinarán varios sustitutos basados ​​en el determinante del jacobiano del campo de deformación.

El objetivo es evaluar una cohorte de 30 pacientes, divididos en 3 grupos según los criterios GAP:

• 10 pacientes con fibrosis pulmonar leve (VFC > 75% teórico y DLCO/VA > 55%)
• 10 pacientes con fibrosis pulmonar moderada (VFC 50-75% y DLCO 36-55%)
• 10 pacientes con fibrosis pulmonar severa (VFC <50% teórico o DLCO/VA <35%).

Se compararán con un grupo de control de 10 sujetos sanos.

Los criterios de inclusión y no inclusión se desarrollan en una próxima sección. Todos los pacientes serán reclutados en el Hospital Cochin, durante su seguimiento anual.

El procedimiento se realizará al final de una resonancia magnética cardíaca, realizada como parte del seguimiento estándar del paciente. Se instalará una antena de superficie de 12 canales para la adquisición de las imágenes de resonancia magnética cardiaca y pulmonar. Las secuencias T1 VIBE (examen interpolado volumétrico en apnea) de 17 segundos de duración (TR: 2,73 ms TE: 0,05 ms, ángulo de inclinación: 5,5) se adquirirán después de una inspiración profunda y luego una espiración profunda.

El registro elástico de las 2 secuencias se realizará mediante un software propio, desarrollado en CentraleSupelec (Centro de Computación Visual). El registro permitirá determinar un índice de elasticidad pulmonar global y separar las áreas pulmonares sanas de las fibróticas. Las marcas se colocarán manualmente en objetivos anatómicos predefinidos en imágenes de RM inspiratorias y luego espiratorias para verificar la calidad del registro automatizado.

Esto lo harán dos observadores independientes, y la distancia entre las marcas colocadas por los 2 observadores se comparará con los resultados del registro automatizado.

Se recogerán datos clínicos de todos los pacientes de la cohorte, incluyendo historia clínica, sexo, edad, asociación a otra enfermedad sistémica, positividad de marcadores biológicos y tratamiento en curso. Estos datos se recuperarán de las historias clínicas de los pacientes en el Hospital Cochin.

Las imágenes de resonancia magnética también se utilizarán para calcular los volúmenes pulmonares de espiración e inspiración para compararlos con los volúmenes adquiridos durante la PFT.

Los datos serán adquiridos prospectivamente, con una sola evaluación por cada paciente.

La recopilación de datos del paciente y la adquisición de imágenes comenzarán después de la aprobación del estudio por parte del comité de ética (Comité de Protection des Personnes, CPP) y la Comisión Nacional de Informática y Libertades Civiles (CNIL).

La fuerza de los jacobianos (fuerzas de deformación) al realizar el registro elástico se comparará con la FVC, utilizando el coeficiente de correlación de Spearman.