Säkerhets-, PK- och PD-studie av IVR som släpper TFV och LNG (TFV/LNG IVR)

Inklusionskriterier:

• Kvinna, ålder 18-50 år, inklusive
• Allmänt god hälsa (genom frivillig historia och prövarens bedömning) utan någon kliniskt signifikant systemisk sjukdom (inklusive, men inte begränsat till signifikant leversjukdom/hepatit, gastrointestinala sjukdomar, njursjukdom, sköldkörtelsjukdom, osteoporos eller skelettsjukdom och diabetes) och med en intakt mag-tarmkanal, livmoder och livmoderhals.
• Har för närvarande regelbundna menstruationscykler (cirka 26-35 dagar) enligt deltagarrapport
• Historik av cellprov och uppföljning i enlighet med standard klinisk praxis som beskrivs i studiehandboken eller villig att genomgå ett cellprov vid besök 1
• Skyddas från graviditet av något av följande:
• Sterilisering av någon av parterna
• Avhållsamhet från vaginalt samlag
• Konsekvent användning av icke-spermiedödande kondomer
• Villig att avstå från användning av vaginalprodukter (andra än studieprodukten och kondomer) inklusive tamponger (förutom mens), spermiedödande medel, smörjmedel och duschar under hela studien
• Villig att avstå från alla vaginala och anala samlag/aktiviteter med början 48 timmar före uppsamling av livmoderhalsslem, som möjligt, och 48 timmar före besök 4 och 29, och i 5 dagar efter vävnadsuppsamling
• Vaginal och cervikal anatomi som, enligt utredarens uppfattning, lämpar sig för enkel insamling av prover från underlivet
• Negativt uringraviditetstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Villig att ge frivilligt samtycke och underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Villig och kan följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

• BMI ≥ 30 kg/m2
• Historia av hysterektomi
• För närvarande gravid eller inom två kalendermånader från det senaste graviditetsresultatet.

Obs: Om du nyligen är gravid, måste du ha haft minst två spontana menstruationer sedan graviditetsutgången

• Användning av någon hormonell preventivmetod under de senaste 3 månaderna (oralt, transdermalt, transvaginalt, implantat eller hormonellt intrauterint preventivmedel)
• Injektion av Depo-Provera under de senaste 10 månaderna
• Användning av kopparspiral
• Ammar för närvarande eller har ammat ett spädbarn under de senaste två månaderna, eller planerar att amma under studiens gång
• Historik av känslighet/allergi mot någon komponent i studieprodukterna, lokalbedövningsmedel eller mot både silvernitrat och Monsels lösning
• Kontraindikation mot LNG
• Under de senaste tre månaderna, diagnostiserats med eller behandlats för någon STI eller bäckeninflammatorisk sjukdom. Obs: Kvinnor med en historia av genital herpes eller kondylom som har varit asymtomatiska i minst sex månader kan övervägas för kvalificering.
• Nugent-poäng större än eller lika med 7 eller symptomatisk bakteriell vaginos (BV) enligt definitionen av Amsels kriterier
• Positivt test för Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 eller Hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Känd blödningsstörning, inklusive djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE), eller sådana som kan leda till långvarig eller kontinuerlig blödning med biopsi
• Kroniska eller akuta vulva- eller vaginala symtom (smärta, irritation, fläckar/blödningar, flytningar, etc.)
• Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk som kan påverka studiens efterlevnad
• Grad 2 eller högre laboratorieavvikelse, enligt 2014 års uppdatering av Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av biverkningar, eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som fastställts av läkaren
• Systemisk användning under de senaste två veckorna eller förväntad användning under studien av något av följande: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia eller andra läkemedel som är kända för att förlänga blödning och/eller koagulering, antimykotika eller antivirala eller antiretrovirala medel (t.ex. acyclovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), eller CYP3A4-inducerare eller -hämmare enligt beskrivningen i studiehandboken (t.ex. johannesört eller erytromycin).

Obs: Deltagarna bör undvika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) förutom för behandling av dysmenorré under mens. Deltagarna kan använda paracetamol vid behov men inte dagligen under studien.

• Deltagande i någon annan prövning med användning av ett läkemedel/anordning under de senaste 30 dagarna eller planerat deltagande i någon annan prövningsprövning med användning av ett läkemedel/anordning under studien
• Historik av gynekologiska ingrepp (inklusive genital piercing) på de yttre könsorganen, slidan eller livmoderhalsen under de senaste 14 dagarna
• Onormala fynd vid laboratorie- eller fysisk undersökning eller ett socialt eller medicinskt tillstånd hos volontären som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagande i studien osäker eller försvåra tolkningen av data