Estudo de Segurança, PK e PD de IVRs Liberando TFV e LNG (TFV/LNG IVR)

Critério de inclusão:

• Mulher, idade 18-50 anos, inclusive
• Boa saúde geral (pela história do voluntário e pelo critério do investigador) sem qualquer doença sistêmica clinicamente significativa (incluindo, mas não se limitando a doença hepática/hepatite significativa, doença gastrointestinal, doença renal, doença da tireoide, osteoporose ou doença óssea e diabetes) e com um trato gastrointestinal intacto, útero e colo do útero.
• Atualmente tendo ciclos menstruais regulares (aproximadamente 26-35 dias) pelo relato do participante
• Histórico de exames de Papanicolaou e acompanhamento consistente com a prática clínica padrão, conforme descrito no Manual do Estudo ou disposto a realizar um exame de Papanicolaou na Visita 1
• Protegida da gravidez por um dos seguintes:
• Esterilização de qualquer um dos parceiros
• Abstinência de relações sexuais vaginais
• Uso consistente de preservativos não espermicidas
• Disposto a se abster do uso de produtos vaginais (exceto o produto do estudo e preservativos), incluindo tampões (exceto para menstruação), espermicidas, lubrificantes e duchas higiênicas durante todo o estudo
• Disposto a abster-se de qualquer relação/atividade vaginal e anal começando 48 horas antes da coleta do muco cervical, se possível, e 48 horas antes das Visitas 4 e 29, e por 5 dias após a coleta do tecido
• Anatomia vaginal e cervical que, na opinião do investigador, se presta a fácil coleta de amostras do trato genital
• Teste de gravidez de urina negativo
• P4 ≥3 ng/ml
• Disposto a dar consentimento voluntário e assinar um formulário de consentimento informado
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• IMC ≥ 30 kg/m2
• História de histerectomia
• Atualmente grávida ou dentro de dois meses do último resultado da gravidez.

Nota: Se estiver grávida recentemente, deve ter tido pelo menos duas menstruações espontâneas desde o fim da gravidez

• Uso de qualquer método contraceptivo hormonal nos últimos 3 meses (oral, transdérmico, transvaginal, implante ou dispositivo intrauterino hormonal)
• Injeção de Depo-Provera nos últimos 10 meses
• Uso de DIU de cobre
• Atualmente amamentando ou tendo amamentado um bebê nos últimos dois meses, ou planejando amamentar durante o estudo
• Histórico de sensibilidade/alergia a qualquer componente dos produtos do estudo, anestésico tópico ou nitrato de prata e solução de Monsel
• Contraindicação ao LNG
• Nos últimos três meses, diagnosticado ou tratado para qualquer IST ou doença inflamatória pélvica. Nota: Mulheres com histórico de herpes genital ou condilomas assintomáticos por pelo menos seis meses podem ser consideradas elegíveis.
• Nugent pontuação maior ou igual a 7 ou vaginose bacteriana sintomática (VB) conforme definido pelos critérios de Amsel
• Teste positivo para Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorréia (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Distúrbio hemorrágico conhecido, incluindo trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP), ou aqueles que podem levar a sangramento prolongado ou contínuo com biópsia
• Sintomas vulvares ou vaginais crônicos ou agudos (dor, irritação, manchas/sangramento, corrimento, etc.)
• Abuso atual conhecido de drogas ou álcool que pode afetar a adesão ao estudo
• Anormalidade laboratorial de grau 2 ou superior, de acordo com a atualização de 2014 da Divisão de AIDS, Tabela do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo médico
• Uso sistêmico nas últimas duas semanas ou uso antecipado durante o estudo de qualquer um dos seguintes: corticosteróides, antibióticos, anticoagulantes ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o sangramento e/ou coagulação, antifúngicos ou antivirais ou antirretrovirais (p. aciclovir, valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® ou Complera®), ou indutores ou inibidores de CYP3A4 conforme detalhado no Manual de estudo (por exemplo, erva de São João ou eritromicina).

Nota: As participantes devem evitar anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto para tratamento de dismenorreia durante a menstruação. Os participantes podem usar paracetamol conforme necessário, mas não diariamente durante o estudo.

• Participação em qualquer outro estudo investigativo com uso de medicamento/dispositivo nos últimos 30 dias ou participação planejada em qualquer outro estudo investigativo com uso de medicamento/dispositivo durante o estudo
• História de procedimentos ginecológicos (incluindo piercing genital) na genitália externa, vagina ou colo do útero nos últimos 14 dias
• Achado anormal no exame laboratorial ou físico ou uma condição social ou médica no voluntário que, na opinião do investigador, tornaria a participação no estudo insegura ou complicaria a interpretação dos dados