Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds-, PK- og PD-undersøgelse af IVR'er, der frigiver TFV og LNG (TFV/LNG IVR)

22. juli 2019 opdateret af: CONRAD

Fase I, 90-dages sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af intravaginale ringe, der frigiver tenofovir og levonorgestrel

Dette multicenter fase I-studie er designet til at karakterisere sikkerheden, PK og PD af TFV/LNG IVR for at vurdere systemisk og genital kanal biotilgængelighed hos raske kvinder. De IVR'er, der skal bruges i undersøgelsen, er TFV/LNG IVR (8-10mg pr. dag/20μg pr. dag) eller placebo IVR. Prøver vil blive opnået før, under og efter 90 dages kontinuerlig eller afbrudt IVR-brug.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne multicenter fase I-protokol, med titlen Fase I, 90-dages sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af intravaginale ringe, der frigiver tenofovir og levonorgestrel, er at vurdere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginal Ring (TFV/LNG IVR).

Undersøgelsen vil inkludere raske, ikke-gravide, ægløsnings-, HIV-ikke-inficerede kvinder i alderen 18 til 50 med et kropsmasseindeks (BMI) på mindre end 30 kg/m2, regelmæssige menstruationscyklusser (ca. 26-35 dage) efter deltagerrapport, og villig til at bruge ikke-sæddræbende kondomer til sex og følge andre undersøgelsesrestriktioner. Kvinder vil blive beskyttet mod graviditet ved at afholde sig fra vaginalt samleje eller acceptere konsekvent at bruge kondomer.

Tilmeldingsmålet er, at cirka 60 deltagere skal gennemføre undersøgelsen. En undergruppe på cirka 20 kvinder vil blive udvalgt til et dybdegående interview, der skal finde sted i løbet af den første måned med IVR-brug og igen efter 90 dages brug.

Kvinder vil blive randomiseret til en af ​​fire arme: TFV/LNG IVR (8-10mg pr. dag/20μg pr. dag) i 90 dage (kontinuerlig), TFV/LNG IVR (8-10mg pr. dag/20μg pr. dag) i 3x28 dage (Afbrudt), placebo IVR i 90 dage (Kontinuerlig) eller placebo IVR i 3x28 dage (Afbrudt) og vil gennemgå blod-, cervicovaginale og rektalvæskeprøvetagninger og cervicovaginale vævssamlinger til PK- og PD-vurderinger før, under og efter 90 dage af kontinuerlig eller afbrudt IVR-brug.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde, alder 18-50 år, inklusive
  • Generelt godt helbred (efter frivillige historie og pr. efterforskers skøn) uden nogen klinisk signifikant systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til signifikant leversygdom/hepatitis, mave-tarmsygdom, nyresygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, osteoporose eller knoglesygdom og diabetes) og med en intakt mave-tarmkanal, livmoder og livmoderhals.
  • Har i øjeblikket regelmæssige menstruationscyklusser (ca. 26-35 dage) efter deltagerrapport
  • Anamnese med Pap-smear og opfølgning i overensstemmelse med standard klinisk praksis som beskrevet i undersøgelsesmanualen eller villig til at gennemgå en Pap-smear ved besøg 1
  • Beskyttet mod graviditet af en af ​​følgende:
  • Sterilisering af begge partnere
  • Afholdenhed fra vaginalt samleje
  • Konsekvent brug af ikke-sæddræbende kondomer
  • Villig til at afholde sig fra brug af vaginale produkter (andre end undersøgelsesproduktet og kondomer) inklusive tamponer (undtagen menstruation), sæddræbende midler, smøremidler og udskylninger under hele undersøgelsen
  • Villig til at afholde sig fra enhver vaginal og anal samleje/aktivitet, der starter 48 timer før opsamling af livmoderhalsslim som muligt og 48 timer før besøg 4 og 29 og i 5 dage efter vævsopsamling
  • Vaginal og cervikal anatomi, der efter efterforskerens mening egner sig til nem indsamling af prøver fra kønsorganerne
  • Negativ uringraviditetstest
  • P4 ≥3 ng/ml
  • Er villig til at give frivilligt samtykke og underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Villig og i stand til at overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • Historien om hysterektomi
  • I øjeblikket gravid eller inden for to kalendermåneder fra sidste graviditetsudfald.

Bemærk: Hvis du for nylig er gravid, skal du have haft mindst to spontane menstruationer siden graviditetsudfaldet

  • Brug af enhver hormonel præventionsmetode inden for de sidste 3 måneder (oral, transdermal, transvaginal, implanteret eller hormonel intrauterin præventionsanordning)
  • Injektion af Depo-Provera inden for de sidste 10 måneder
  • Brug af kobberspiral
  • I øjeblikket ammer eller har ammet et spædbarn inden for de sidste to måneder, eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsen
  • Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent i undersøgelsesprodukterne, topisk bedøvelse eller over for både sølvnitrat og Monsels opløsning
  • Kontraindikation til LNG
  • I de sidste tre måneder, diagnosticeret med eller behandlet for enhver STI eller bækkenbetændelse. Bemærk: Kvinder med en historie med genital herpes eller kondylomer, som har været asymptomatiske i mindst seks måneder, kan overvejes for at være berettiget.
  • Nugent-score større end eller lig med 7 eller symptomatisk bakteriel vaginose (BV) som defineret af Amsels kriterier
  • Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Kendt blødningsforstyrrelse, herunder dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), eller dem, der kan føre til langvarig eller vedvarende blødning med biopsi
  • Kroniske eller akutte vulva- eller vaginale symptomer (smerte, irritation, pletblødning/blødning, udflåd osv.)
  • Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som kan påvirke undersøgelsens overholdelse
  • Grad 2 eller højere laboratorieabnormitet, i henhold til 2014-opdateringen af ​​Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren
  • Systemisk brug inden for de sidste to uger eller forventet brug under undersøgelsen af ​​et eller flere af følgende: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia eller andre lægemidler, der vides at forlænge blødning og/eller koagulering, svampedræbende midler eller antivirale eller antiretrovirale midler (f. acyclovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), eller CYP3A4-inducere eller -hæmmere som beskrevet i undersøgelsesmanualen (f.eks. perikon eller erythromycin).

Bemærk: Deltagerne bør undgå non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) undtagen til behandling af dysmenoré under menstruation. Deltagerne kan bruge acetaminophen efter behov, men ikke dagligt under undersøgelsen.

  • Deltagelse i ethvert andet afprøvningsforsøg med brug af et lægemiddel/enhed inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i ethvert andet forsøg med brug af et lægemiddel/enhed under undersøgelsen
  • Anamnese med gynækologiske procedurer (inklusive genital piercing) på de ydre kønsorganer, vagina eller livmoderhalsen inden for de sidste 14 dage
  • Unormale fund ved laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller en social eller medicinsk tilstand hos den frivillige, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller komplicere fortolkning af data

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TFV/LNG IVR (8-10mg/20μg) (kontinuerlig)
TFV/LNG IVR er en intravaginal ring på 55,0 mm i diameter, bestående af to segmenter af polyurethanslange med en ydre tværsnitsdiameter på 5,5 mm: et længere segment (135 mm) indeholdende hvid til råhvid TFV-pasta og et kortere. (34 mm) med en gennemskinnelig LNG-kerne. Brugt i 90 dage (kontinuerlig).
Medicin: TFV/LNG IVR
Brugt i 90 dage (kontinuerlig eller afbrudt)
Andre navne:
  • Tenofovir/Levonorgestrel intravaginal ring
Eksperimentel: TFV/LNG IVR (8-10mg/20μg) (afbrudt)
TFV/LNG IVR er en intravaginal ring på 55,0 mm i diameter, bestående af to segmenter af polyurethanslange med en ydre tværsnitsdiameter på 5,5 mm: et længere segment (135 mm) indeholdende hvid til råhvid TFV-pasta og et kortere. (34 mm) med en gennemskinnelig LNG-kerne. Brugt i 90 dage (3x28 dage afbrudt).
Medicin: TFV/LNG IVR
Brugt i 90 dage (kontinuerlig eller afbrudt)
Andre navne:
  • Tenofovir/Levonorgestrel intravaginal ring
Placebo komparator: Placebo (kontinuerlig)
Intravaginal ring 55,0 mm i diameter, bestående af to segmenter af polyurethanslange med en ydre diameter på 5,5 mm uden aktive eksperimentelle ingredienser. Brugt i en måned. Brugt i 90 dage (kontinuerlig).
Medicin: Placebo
Brugt i 90 dage (kontinuerlig eller afbrudt)
Placebo komparator: Placebo (afbrudt)
Intravaginal ring 55,0 mm i diameter, bestående af to segmenter af polyurethanslange med en ydre diameter på 5,5 mm uden aktive eksperimentelle ingredienser. Brugt i en måned. Brugt i 90 dage (3x28 dage afbrudt).
Medicin: Placebo
Brugt i 90 dage (kontinuerlig eller afbrudt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af kvinder med behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Dag 90
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Dag 90
Ændringer i systemiske laboratorieværdier
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 90
Systemiske laboratorieværdier
Ændring fra baseline på dag 90
Ændringer i cervicovaginal slimhinde ved visuel inspektion
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 90
Slimhindesikkerhed
Ændring fra baseline på dag 90
Ændringer i opløselige markører
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 90
Opløselige markører i cervicovaginal væske
Ændring fra baseline på dag 90
Ændringer i inflammatoriske markører i cervicovaginalt væv
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 90
Inflammatoriske markører i cervicovaginalt væv
Ændring fra baseline på dag 90
Ændringer i endogene vaginale bakterier
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 90
Endogene vaginale bakterier i cervicovaginal væske
Ændring fra baseline på dag 90
Mikrobiel vækst
Tidsramme: Dag 90
Mikrobiel vækst på returnerede IVR'er
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimale plasmakoncentrationer [Cmax]
Tidsramme: Baseline, 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale plasmakoncentrationer [Cmax] af TFV og LNG
Baseline, 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-væskekoncentrationer
Tidsramme: 2 og 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 32, 42, 53, 63, 73, 84; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-væskekoncentrationer af TFV
2 og 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 32, 42, 53, 63, 73, 84; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale rektalvæskekoncentrationer
Tidsramme: Dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 21, 53, 84; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale rektalvæskekoncentrationer af TFV
Dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 21, 53, 84; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-vævskoncentrationer
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-vævskoncentrationer af TFV
Ændringer fra baseline på dag 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-vævsmetabolitkoncentrationer
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale CV-vævskoncentrationer af TFV-DP
Ændringer fra baseline på dag 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale serumkoncentrationer af LNG
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4 og 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Maksimale serumkoncentrationer af LNG
Baseline, 1, 2, 4 og 8 timer efter IVR-indsættelse, dag 2 eller 3 eller 4 (randomiseret tidspunkt), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Restkoncentrationer af lægemiddel
Tidsramme: Dag 90
Restlægemiddel (TFV og LNG) i returnerede IVR'er
Dag 90
Surrogater af svangerskabsforebyggende virkning af slim
Tidsramme: Dag 30
Surrogater af svangerskabsforebyggende virkning: Vurdering af livmoderhalsslim (kvalitet på livmoderhalsslim [score på >10])
Dag 30
Surrogater af svangerskabsforebyggende virkning af sæd
Tidsramme: Dag 30
Surrogater af svangerskabsforebyggende virkning: Vurdering af livmoderhalsslim (Sperm migration på Simplified Slide test)
Dag 30
Ægløsning
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Ægløsning med serumprogesteron (P4)
Ændringer fra baseline på dag 90
Follikulær udvikling
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Effekt på follikulær udvikling ved serum østradiolkoncentration
Ændringer fra baseline på dag 90
Antiviral aktivitet i CV-væske - HIV
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Anti-HIV-1 aktivitet i CV væske
Ændringer fra baseline på dag 90
Antiviral aktivitet i CV-væske - HSV-2
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Anti-HSV-2 aktivitet i CV væske
Ændringer fra baseline på dag 90
Ændringer i antiviral aktivitet
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Sammenligning af HIV-1 ex vivo-infektion i CV-væv (kun EVMS) ved baseline og efter 90 dages IVR-brug
Ændringer fra baseline på dag 90
Blødningsmønstre
Tidsramme: Baseline til og med dag 90 af IVR-brug
Deltager selvrapportering af blødning
Baseline til og med dag 90 af IVR-brug
Tilgivelse - LNG
Tidsramme: Dag 32 og 63; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Nedbrydning af LNG i 3-dages perioder uden brug i afbrudt kur og efter 90 dages IVR-brug
Dag 32 og 63; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Tilgivelse - TFV
Tidsramme: Dag 32 og 63; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Nedbrydning af TFV i 3-dages perioder uden brug i afbrudt kur og efter 90 dages IVR-brug
Dag 32 og 63; og 48 eller 72 timer eller 5 dage efter IVR-fjernelse (randomiseret tidspunkt)
Acceptabilitet - Kvalitativ
Tidsramme: Baseline, dag 28 og 90
Svar på nøglespørgsmål om accept og psykosociale spørgeskema(r) (alle deltagere) og feedback under dybdegående interviews (delmængde af deltagere)
Baseline, dag 28 og 90
Acceptabilitet - IDI
Tidsramme: I løbet af den første måned med IVR-brug og dag 90
Svar på nøglespørgsmål om accept og psykosociale spørgeskema(r) (alle deltagere) og feedback under dybdegående interviews (delmængde af deltagere)
I løbet af den første måned med IVR-brug og dag 90
Overholdelse
Tidsramme: Baseline, dag 28 og 90
Procentdel af deltagere med Afbrydelser/Udvisninger/Fjernelser efter egenrapportering
Baseline, dag 28 og 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antiviral aktivitet i rektalvæske - HIV
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Anti-HIV-1 aktivitet i endetarmsvæske
Ændringer fra baseline på dag 90
Antiviral aktivitet i rektalvæske - HSV-2
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Anti-HSV-2 aktivitet i endetarmsvæske
Ændringer fra baseline på dag 90
Ændringer i antiviral aktivitet - HSV-2
Tidsramme: Ændringer fra baseline på dag 90
Sammenligning af HSV-2 ex vivo-infektion i CV-væv (kun EVMS) ved baseline og efter 90 dages IVR-brug, som muligt
Ændringer fra baseline på dag 90
Kvalitativ TFV-måling
Tidsramme: Dag 90
Kvalitativ måling af TFV i en vaginal podning
Dag 90
Adhærensmarkør i returneret vaginal ring-analytikum
Tidsramme: Dag 90
Analytiske målinger af lægemidler eller placeboprodukter
Dag 90
Adhærensmarkør i returneret ring - bioassay
Tidsramme: Dag 90
Karakterisering af returnerede IVR'er (aktive og placebo) via objektive IVR-biomarkører (f.eks. resterende glycerinindhold og bioassay) og resterende lægemiddel (TFV og LNG), som muligt
Dag 90
Adhærensmarkør i returneret ring--korrelation
Tidsramme: Dag 90
Korrelation af IVR-fjernelsesskalafaktorer og objektive biomarkører for IVR-brug
Dag 90
Adhærensmarkør i returneret ring--korrelation
Tidsramme: Dag 90
Korrelation af baseline brugerkarakteristika og objektive biomarkører for IVR-brug
Dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CONRAD

Samarbejdspartnere

United States Agency for International Development (USAID)
Agility Clinical, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: study director, CONRAD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

26. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2017

Først opslået (Faktiske)

12. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A15-138

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TFV/LNG IVR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner