Studio sulla sicurezza, PK e PD degli IVR che rilasciano TFV e GNL (TFV/LNG IVR)

Criterio di inclusione:

• Femmina, età 18-50 anni inclusi
• Buona salute generale (secondo l'anamnesi del volontario e a discrezione dello sperimentatore) senza alcuna malattia sistemica clinicamente significativa (incluse, ma non limitate a, malattie epatiche/epatiti significative, malattie gastrointestinali, malattie renali, malattie della tiroide, osteoporosi o malattie ossee e diabete) e con un tratto gastrointestinale intatto, utero e cervice.
• Attualmente con cicli mestruali regolari (circa 26-35 giorni) secondo il rapporto dei partecipanti
• Anamnesi di Pap test e follow-up coerenti con la pratica clinica standard come delineato nel Manuale dello studio o disponibilità a sottoporsi a Pap test alla Visita 1
• Protetto dalla gravidanza da uno dei seguenti:
• Sterilizzazione di entrambi i partner
• Astinenza dai rapporti vaginali
• Uso costante di preservativi non spermicidi
• Disponibilità ad astenersi dall'uso di prodotti vaginali (diversi dal prodotto in studio e dai preservativi) inclusi tamponi (ad eccezione delle mestruazioni), spermicidi, lubrificanti e lavande vaginali per l'intero studio
• Disponibilità ad astenersi da qualsiasi rapporto/attività vaginale e anale a partire da 48 ore prima del prelievo del muco cervicale, per quanto possibile, e 48 ore prima delle Visite 4 e 29, e per 5 giorni dopo il prelievo dei tessuti
• Anatomia vaginale e cervicale che, a parere dello sperimentatore, si presta ad un agevole prelievo del tratto genitale
• Test di gravidanza sulle urine negativo
• P4 ≥3ng/ml
• Disponibilità a dare il consenso volontario e firmare un modulo di consenso informato
• Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• IMC ≥ 30 kg/m2
• Storia di isterectomia
• Attualmente incinta o entro due mesi di calendario dall'esito dell'ultima gravidanza.

Nota: se incinta di recente, deve aver avuto almeno due mestruazioni spontanee dall'esito della gravidanza

• Uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale negli ultimi 3 mesi (orale, transdermico, transvaginale, impianto o dispositivo contraccettivo ormonale intrauterino)
• Iniezione di Depo-Provera negli ultimi 10 mesi
• Uso di rame IUD
• Attualmente allatta o ha allattato un bambino negli ultimi due mesi o sta pianificando di allattare durante il corso dello studio
• Storia di sensibilità/allergia a qualsiasi componente dei prodotti dello studio, anestetico topico o sia al nitrato d'argento che alla soluzione di Monsel
• Controindicazione al GNL
• Negli ultimi tre mesi, diagnosticata o trattata per qualsiasi IST o malattia infiammatoria pelvica. Nota: le donne con una storia di herpes genitale o condilomi che sono state asintomatiche per almeno sei mesi possono essere prese in considerazione per l'idoneità.
• Punteggio Nugent maggiore o uguale a 7 o vaginosi batterica sintomatica (BV) come definito dai criteri di Amsel
• Test positivo per Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Disturbi emorragici noti, tra cui trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (PE), o quelli che potrebbero portare a sanguinamento prolungato o continuo con biopsia
• Sintomi vulvari o vaginali cronici o acuti (dolore, irritazione, spotting/sanguinamento, perdite, ecc.)
• Abuso attuale noto di droghe o alcol che potrebbe influire sulla conformità allo studio
• Anomalia di laboratorio di grado 2 o superiore, secondo l'aggiornamento 2014 della Divisione dell'AIDS, tabella del National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi, o anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dal medico
• Uso sistemico nelle ultime due settimane o uso previsto durante lo studio di uno qualsiasi dei seguenti: corticosteroidi, antibiotici, anticoagulanti o altri farmaci noti per prolungare il sanguinamento e/o la coagulazione, antimicotici o antivirali o antiretrovirali (ad es. aciclovir, valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® o Complera®) o induttori o inibitori del CYP3A4 come specificato nel Manuale dello studio (ad es. erba di San Giovanni o eritromicina).

Nota: i partecipanti devono evitare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione del trattamento della dismenorrea durante le mestruazioni. I partecipanti possono utilizzare il paracetamolo in base alle necessità ma non quotidianamente durante lo studio.

• Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale con l'uso di un farmaco/dispositivo negli ultimi 30 giorni o partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale con l'uso di un farmaco/dispositivo durante lo studio
• Anamnesi di procedure ginecologiche (compreso il piercing genitale) sui genitali esterni, sulla vagina o sulla cervice negli ultimi 14 giorni
• Reperto anomalo all'esame di laboratorio o fisico o una condizione sociale o medica nel volontario che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei dati