Estudio de seguridad, PK y PD de IVR que liberan TFV y GNL (TFV/LNG IVR)

Criterios de inclusión:

• Mujer, edad 18-50 años, inclusive
• Buena salud general (según el historial del voluntario y según el criterio del investigador) sin ninguna enfermedad sistémica clínicamente significativa (incluidas, entre otras, enfermedad hepática/hepatitis significativa, enfermedad gastrointestinal, enfermedad renal, enfermedad tiroidea, osteoporosis o enfermedad ósea y diabetes) y con un tracto gastrointestinal, útero y cuello uterino intactos.
• Actualmente tiene ciclos menstruales regulares (aproximadamente 26-35 días) según informe de participante
• Historial de pruebas de Papanicolaou y seguimiento consistente con la práctica clínica estándar como se describe en el Manual del estudio o estar dispuesto a someterse a una prueba de Papanicolaou en la Visita 1
• Protegido del embarazo por uno de los siguientes:
• Esterilización de cualquiera de los dos.
• Abstinencia de relaciones sexuales vaginales
• Uso constante de condones no espermicidas
• Dispuesta a abstenerse de usar productos vaginales (aparte del producto del estudio y condones), incluidos tampones (excepto para la menstruación), espermicidas, lubricantes y duchas vaginales durante todo el estudio
• Disposición a abstenerse de cualquier actividad/coito vaginal y anal comenzando 48 horas antes de la recolección de moco cervical, en la medida de lo posible, y 48 horas antes de las Visitas 4 y 29, y durante 5 días después de la recolección de tejido
• Anatomía vaginal y cervical que, en opinión del investigador, se presta para una fácil recolección de muestras del tracto genital.
• prueba de embarazo en orina negativa
• P4 ≥3 ng/ml
• Dispuesto a dar su consentimiento voluntario y firmar un formulario de consentimiento informado
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• IMC ≥ 30 kg/m2
• Historia de la histerectomia
• Actualmente embarazada o dentro de los dos meses calendario desde el resultado del último embarazo.

Nota: si está embarazada recientemente, debe haber tenido al menos dos menstruaciones espontáneas desde el resultado del embarazo

• Uso de cualquier método anticonceptivo hormonal en los últimos 3 meses (oral, transdérmico, transvaginal, implante o dispositivo anticonceptivo hormonal intrauterino)
• Inyección de Depo-Provera en los últimos 10 meses
• Uso de DIU de cobre
• Actualmente amamantando o haber amamantado a un bebé en los últimos dos meses, o planea amamantar durante el curso del estudio
• Antecedentes de sensibilidad/alergia a cualquier componente de los productos del estudio, anestésico tópico o tanto al nitrato de plata como a la solución de Monsel
• Contraindicación del GNL
• En los últimos tres meses, diagnosticada o tratada por alguna ITS o enfermedad pélvica inflamatoria. Nota: Las mujeres con antecedentes de herpes genital o condilomas que hayan estado asintomáticas durante al menos seis meses pueden ser consideradas elegibles.
• Puntaje de Nugent mayor o igual a 7 o vaginosis bacteriana (VB) sintomática según la definición de los criterios de Amsel
• Prueba positiva para Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), VIH-1 o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)
• Trastorno hemorrágico conocido, incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP), o aquellos que podrían provocar un sangrado prolongado o continuo con biopsia
• Síntomas vulvares o vaginales crónicos o agudos (dolor, irritación, manchado/sangrado, secreción, etc.)
• Abuso actual conocido de drogas o alcohol que podría afectar el cumplimiento del estudio
• Anomalía de laboratorio de grado 2 o superior, según la actualización de 2014 de la División de SIDA, Tabla del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos, o anomalía de laboratorio clínicamente significativa según lo determine el médico
• Uso sistémico en las últimas dos semanas o uso anticipado durante el estudio de cualquiera de los siguientes: corticosteroides, antibióticos, anticoagulantes u otros medicamentos que prolongan el sangrado y/o la coagulación, antifúngicos, antivirales o antirretrovirales (p. aciclovir, valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® o Complera®), o inductores o inhibidores de CYP3A4 como se detalla en el Manual de estudio (p. ej., hierba de San Juan o eritromicina).

Nota: las participantes deben evitar los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto para el tratamiento de la dismenorrea durante la menstruación. Los participantes pueden usar acetaminofeno según sea necesario pero no diariamente durante el estudio.

• Participación en cualquier otro ensayo de investigación con uso de un fármaco/dispositivo en los últimos 30 días o participación planificada en cualquier otro ensayo de investigación con uso de un fármaco/dispositivo durante el estudio
• Antecedentes de procedimientos ginecológicos (incluida la perforación genital) en los genitales externos, la vagina o el cuello uterino en los últimos 14 días
• Hallazgo anormal en el examen físico o de laboratorio o una condición social o médica en el voluntario que, en opinión del investigador, haría insegura la participación en el estudio o complicaría la interpretación de los datos