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IVR 释放 TFV 和 LNG 的安全性、PK 和 PD 研究 (TFV/LNG IVR)

2019年7月22日 更新者：CONRAD

阴道环释放替诺福韦和左炔诺孕酮的 I 期 90 天安全性、药代动力学和药效学研究

这项多中心 I 期研究旨在表征 TFV/LNG IVR 的安全性、PK 和 PD，以评估健康女性的全身和生殖道生物利用度。 研究中使用的 IVR 是 TFV/LNG IVR（每天 8-10mg/每天 20μg）或安慰剂 IVR。 将在连续或中断使用 IVR 90 天之前、期间和之后获取样本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项多中心 I 期方案的目的是评估阴道内环释放替诺福韦和左炔诺孕酮的 I 期、90 天安全性、药代动力学和药效学研究，旨在评估替诺福韦/左炔诺孕酮阴道环 (TFV/LNG IVR)。

该研究将招募健康、未怀孕、排卵、未感染 HIV 的女性，年龄在 18 至 50 岁之间，体重指数 (BMI) 低于 30 kg/m2，参与者报告的月经周期规律（约 26-35 天），并且愿意使用非杀精子避孕套进行性行为并遵守其他研究限制。 妇女将通过避免阴道性交或同意始终使用避孕套来避免怀孕。

招募目标是让大约 60 名参与者完成研究。 在使用 IVR 的第一个月和使用 90 天后，将选择大约 20 名女性进行深入访谈。

女性将被随机分配到四个组之一：TFV/LNG IVR（每天 8-10 毫克/每天 20 微克）持续 90 天（连续），TFV/LNG IVR（每天 8-10 毫克/每天 20 微克）持续 3x28 天（中断）、安慰剂 IVR 90 天（连续）或安慰剂 IVR 3x28 天（中断）并将在 90 天之前、期间和之后进行血液、宫颈阴道和直肠液样本采集以及宫颈阴道组织采集以进行 PK 和 PD 评估连续或中断的 IVR 使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 多明尼加共和国
      • Santo Domingo、多明尼加共和国
        • Profamilia
  • 美国
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507-1627
        • Eastern Virginia Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 女性，年龄18-50岁，含
  • 总体健康状况良好（根据志愿者病史和研究者的判断），没有任何临床上显着的全身性疾病（包括但不限于显着的肝病/肝炎、胃肠道疾病、肾病、甲状腺疾病、骨质疏松症或骨病以及糖尿病），并且患有完整的胃肠道、子宫和子宫颈。
  • 参与者报告目前有规律的月经周期（大约 26-35 天）
  • 子宫颈抹片检查史和随访符合研究手册中概述的标准临床实践或愿意在第 1 次就诊时接受子宫颈抹片检查
  • 通过以下其中一项保护免受怀孕：
  • 任何一方的绝育
  • 禁止阴道性交
  • 坚持使用非杀精子避孕套
  • 愿意在整个研究期间不使用阴道产品（研究产品和避孕套除外），包括卫生棉条（月经除外）、杀精子剂、润滑剂和冲洗液
  • 愿意从宫颈粘液采集前 48 小时开始（尽可能）、第 4 次和第 29 次就诊前 48 小时以及组织采集后 5 天内停止任何阴道和肛门性交/活动
  • 阴道和宫颈解剖结构，在研究者看来，有助于轻松采集生殖道样本
  • 尿妊娠试验阴性
  • P4≥3纳克/毫升
  • 愿意自愿同意并签署知情同意书
  • 愿意并能够遵守协议要求

排除标准：

  • 体重指数 ≥ 30 公斤/平方米
  • 子宫切除史
  • 目前怀孕或在最后一次怀孕结果后的两个日历月内。

注意：如果最近怀孕，自妊娠结果以来必须至少有两次自然月经

  • 最近 3 个月内使用过任何激素避孕方法（口服、透皮、经阴道、植入或激素宫内节育器）
  • 在过去 10 个月内注射过 Depo-Provera
  • 铜宫内节育器的使用
  • 目前正在母乳喂养或在过去两个月内母乳喂养婴儿，或计划在研究过程中进行母乳喂养
  • 对研究产品的任何成分、局部麻醉剂或对硝酸银和蒙塞尔溶液敏感/过敏的历史
  • 液化天然气的禁忌症
  • 在过去三个月中，被诊断患有任何性传播感染或盆腔炎或接受过任何治疗。 注意：有生殖器疱疹或尖锐湿疣病史且至少六个月无症状的女性可考虑符合资格。
  • 根据 Amsel 标准定义的 Nugent 评分大于或等于 7 或有症状的细菌性阴道病 (BV)
  • 阴道毛滴虫 (TV)、淋病奈瑟菌 (GC)、沙眼衣原体 (CT)、HIV-1 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
  • 已知的出血性疾病，包括深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)，或可能导致长时间或连续出血的活检
  • 慢性或急性外阴或阴道症状（疼痛、刺激、斑点/出血、分泌物等）
  • 已知当前可能影响研究依从性的药物或酒精滥用
  • 2 级或更高级别的实验室异常，根据 AIDS 部门 2014 年更新的国家过敏和传染病研究所 (DAIDS) 不良事件严重程度分级表，或由临床医生确定的具有临床意义的实验室异常
  • 在过去两周内全身使用或预期在以下任何一项研究期间使用：皮质类固醇、抗生素、抗凝血剂或其他已知会延长出血和/或凝血的药物、抗真菌药或抗病毒药或抗逆转录病毒药（例如 阿昔洛韦、伐昔洛韦、Viread®、Atripla®、Emtriva® 或 Complera®），或研究手册中详述的 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（例如圣约翰草或红霉素）。

注意：参加者应避免使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，除非是在月经期间治疗痛经。 在研究期间，参与者可以根据需要但不是每天使用对乙酰氨基酚。

  • 在过去 30 天内参加任何其他使用药物/设备的研究性试验，或计划在研究期间使用药物/设备参加任何其他研究性试验
  • 过去 14 天内外生殖器、阴道或子宫颈的妇科手术史（包括生殖器穿孔）
  • 研究者认为，志愿者的实验室或身体检查或社会或医疗状况异常，这会使参与研究不安全或会使数据解释复杂化

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TFV/LNG IVR (8-10mg/20μg)（连续）
TFV/LNG IVR 是一个直径为 55.0 毫米的阴道环，由两段外横截面直径为 5.5 毫米的聚氨酯管组成：较长的一段 (135 毫米) 含有白色至灰白色的 TFV 糊剂，而较短的一段（34 毫米）带有半透明液化天然气芯。 使用 90 天（连续）。
药品：TFV/LNG IVR
使用 90 天（连续或间断）
其他名称：
  • 替诺福韦/左炔诺孕酮阴道环
实验性的：TFV/LNG IVR (8-10mg/20μg)（中断）
TFV/LNG IVR 是一个直径为 55.0 毫米的阴道环，由两段外横截面直径为 5.5 毫米的聚氨酯管组成：较长的一段 (135 毫米) 含有白色至灰白色的 TFV 糊剂，而较短的一段（34 毫米）带有半透明液化天然气芯。 使用 90 天（中断 3x28 天）。
药品：TFV/LNG IVR
使用 90 天（连续或间断）
其他名称：
  • 替诺福韦/左炔诺孕酮阴道环
安慰剂比较：安慰剂（连续）
阴道环，直径 55.0 毫米，由两段外径为 5.5 毫米的聚氨酯管组成，不含活性实验成分。 使用一个月。 使用 90 天（连续）。
药品：安慰剂
使用 90 天（连续或间断）
安慰剂比较：安慰剂（中断）
阴道环，直径 55.0 毫米，由两段外径为 5.5 毫米的聚氨酯管组成，不含活性实验成分。 使用一个月。 使用 90 天（中断 3x28 天）。
药品：安慰剂
使用 90 天（连续或间断）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件的女性百分比
大体时间：90天
治疗中出现的不良事件 (TEAE)
90天
系统实验室值的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
系统实验室值
第 90 天相对于基线的变化
肉眼观察宫颈阴道粘膜的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
粘膜安全
第 90 天相对于基线的变化
可溶性标记物的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
宫颈阴道液中的可溶性标记物
第 90 天相对于基线的变化
宫颈阴道组织炎症标志物的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
宫颈阴道组织中的炎症标志物
第 90 天相对于基线的变化
阴道内生菌的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
宫颈阴道液中的内源性阴道细菌
第 90 天相对于基线的变化
微生物生长
大体时间：90天
返回的 IVR 上的微生物生长
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：基线，IVR 插入后 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点），10、21、28、32、42、53、59、63、73、84、90； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
TFV 和 LNG 的最大血浆浓度 [Cmax]
基线，IVR 插入后 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点），10、21、28、32、42、53、59、63、73、84、90； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
最大 CV 流体浓度
大体时间：IVR 插入后 2 小时和 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、10、21、32、42、53、63、73、84； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
TFV 的最大 CV 流体浓度
IVR 插入后 2 小时和 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、10、21、32、42、53、63、73、84； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
最大直肠液浓度
大体时间：第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、21、53、84； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
TFV 的最大直肠液浓度
第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、21、53、84； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
最大 CV 组织浓度
大体时间：第 90 天相对于基线的变化； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
TFV 的最大 CV 组织浓度
第 90 天相对于基线的变化； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
最大 CV 组织代谢物浓度
大体时间：第 90 天相对于基线的变化； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
TFV-DP 的最大 CV 组织浓度
第 90 天相对于基线的变化； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
LNG 的最大血清浓度
大体时间：基线、IVR 插入后 1、2、4 和 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、10、21、28、32、42、53、59、63、73、84、90； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
LNG 的最大血清浓度
基线、IVR 插入后 1、2、4 和 8 小时，第 2 天或第 3 天或第 4 天（随机时间点）、10、21、28、32、42、53、59、63、73、84、90； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
残留药物浓度
大体时间：90天
返回的 IVR 中的残留药物（TFV 和 LNG）
90天
粘液避孕效果的替代品
大体时间：第 30 天
避孕效果的替代物：宫颈粘液评估（宫颈粘液质量 [>10 分]）
第 30 天
精子避孕效果的替代品
大体时间：第 30 天
避孕效果的替代物：宫颈粘液评估（简化幻灯片测试中的精子迁移）
第 30 天
排卵
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
血清黄体酮 (P4) 排卵
第 90 天相对于基线的变化
卵泡发育
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
血清雌二醇浓度对卵泡发育的影响
第 90 天相对于基线的变化
CV Fluid--HIV 中的抗病毒活性
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
CV 液中的抗 HIV-1 活性
第 90 天相对于基线的变化
CV Fluid--HSV-2 中的抗病毒活性
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
CV 液中的抗 HSV-2 活性
第 90 天相对于基线的变化
抗病毒活性的变化
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
基线和使用 IVR 90 天后 CV 组织（仅 EVMS）中 HIV-1 体外感染的比较
第 90 天相对于基线的变化
出血模式
大体时间：IVR 使用第 90 天的基线
参与者自我报告出血
IVR 使用第 90 天的基线
宽恕--LNG
大体时间：第 32 和 63 天； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
LNG 在中断方案中 3 天不使用期间以及 IVR 使用 90 天后的衰减
第 32 和 63 天； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
宽恕--TFV
大体时间：第 32 和 63 天； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
中断方案中 3 天不使用期间以及使用 IVR 90 天后 TFV 的衰减
第 32 和 63 天； IVR 移除后 48 或 72 小时或 5 天（随机时间点）
可接受性——定性
大体时间：基线，第 28 天和第 90 天
对关于可接受性和社会心理调查问卷（所有参与者）的关键问题的回答，以及深度访谈期间的反馈（部分参与者）
基线，第 28 天和第 90 天
可接受性--IDI
大体时间：在使用 IVR 的第一个月和第 90 天
对关于可接受性和社会心理调查问卷（所有参与者）的关键问题的回答，以及深度访谈期间的反馈（部分参与者）
在使用 IVR 的第一个月和第 90 天
坚持
大体时间：基线，第 28 天和第 90 天
自我报告中止/开除/除名的参与者百分比
基线，第 28 天和第 90 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
直肠液中的抗病毒活性--HIV
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
直肠液中的抗 HIV-1 活性
第 90 天相对于基线的变化
直肠液中的抗病毒活性--HSV-2
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
直肠液中的抗 HSV-2 活性
第 90 天相对于基线的变化
抗病毒活性的变化--HSV-2
大体时间：第 90 天相对于基线的变化
尽可能比较基线和使用 IVR 90 天后 CV 组织（仅 EVMS）中的 HSV-2 离体感染
第 90 天相对于基线的变化
定性 TFV 测量
大体时间：90天
阴道拭子中 TFV 的定性测量
90天
返回的阴道环分析中的粘附标记
大体时间：90天
药物或安慰剂产品的分析措施
90天
返回环中的粘附标记--生物测定
大体时间：90天
通过客观 IVR 生物标志物（例如，残留甘油含量和生物测定）和残留药物（TFV 和 LNG）表征返回的 IVR（活性和安慰剂），如果可行
90天
返回环中的粘附标记——相关性
大体时间：90天
IVR 去除比例因子与 IVR 使用的客观生物标志物的相关性
90天
返回环中的粘附标记——相关性
大体时间：90天
基线用户特征与 IVR 使用的客观生物标志物的相关性
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CONRAD

合作者

United States Agency for International Development (USAID)
Agility Clinical, Inc.

调查人员

  • 研究主任：study director、CONRAD

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月28日

初级完成 (实际的)

2018年12月26日

研究完成 (实际的)

2018年12月26日

研究注册日期

首次提交

2017年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月8日

首次发布 (实际的)

2017年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月22日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A15-138

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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