Sikkerhets-, PK- og PD-studie av IVR-er som frigjør TFV og LNG (TFV/LNG IVR)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne, alder 18-50 år, inklusive
• Generell god helse (etter frivillige historie og etter etterforskers skjønn) uten noen klinisk signifikant systemisk sykdom (inkludert, men ikke begrenset til signifikant leversykdom/hepatitt, gastrointestinal sykdom, nyresykdom, skjoldbruskkjertelsykdom, osteoporose eller bensykdom og diabetes) og med en intakt mage-tarmkanal, livmor og livmorhals.
• Har for tiden regelmessige menstruasjonssykluser (ca. 26-35 dager) etter deltakerrapport
• Historikk med celleprøver og oppfølging i samsvar med standard klinisk praksis som beskrevet i studiehåndboken eller villig til å gjennomgå en celleprøve ved besøk 1
• Beskyttet mot graviditet av ett av følgende:
• Sterilisering av begge parter
• Avholdenhet fra vaginalt samleie
• Konsekvent bruk av ikke-spermicide kondomer
• Villig til å avstå fra bruk av vaginale produkter (annet enn studieproduktet og kondomer) inkludert tamponger (bortsett fra mens), sæddrepende midler, smøremidler og dusjer for hele studien
• Villig til å avstå fra enhver vaginal og anal samleie/aktivitet som starter 48 timer før oppsamling av livmorhalsslim, som mulig, og 48 timer før besøk 4 og 29, og i 5 dager etter vevssamling
• Vaginal og cervikal anatomi som, etter etterforskerens mening, egner seg til enkel innsamling av kjønnsorganer
• Negativ uringraviditetstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Villig til å gi frivillig samtykke og signere et informert samtykkeskjema
• Villig og i stand til å overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• BMI ≥ 30 kg/m2
• Historie om hysterektomi
• For øyeblikket gravid eller innen to kalendermåneder fra siste svangerskapsutfall.

Merk: Hvis du nylig er gravid, må du ha hatt minst to spontane menstruasjoner siden utfallet av graviditeten

• Bruk av en hvilken som helst hormonell prevensjonsmetode i løpet av de siste 3 månedene (oral, transdermal, transvaginal, implantert eller hormonell intrauterin prevensjonsanordning)
• Injeksjon av Depo-Provera de siste 10 månedene
• Bruk av kobberspiral
• For øyeblikket ammer eller har ammet et spedbarn i løpet av de siste to månedene, eller planlegger å amme i løpet av studien
• Anamnese med følsomhet/allergi mot en hvilken som helst komponent i studieproduktene, lokalbedøvelse eller mot både sølvnitrat og Monsels løsning
• Kontraindikasjon mot LNG
• I løpet av de siste tre månedene, diagnostisert med eller behandlet for enhver STI eller bekkenbetennelsessykdom. Merk: Kvinner med en historie med genital herpes eller kondylomer som har vært asymptomatiske i minst seks måneder kan vurderes for å være kvalifisert.
• Nugent-score større enn eller lik 7 eller symptomatisk bakteriell vaginose (BV) som definert av Amsels kriterier
• Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 eller Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Kjent blødningsforstyrrelse, inkludert dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), eller de som kan føre til langvarig eller kontinuerlig blødning med biopsi
• Kroniske eller akutte vulva- eller vaginale symptomer (smerte, irritasjon, flekker/blødninger, utflod, etc.)
• Kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk som kan påvirke studieoverholdelse
• Grad 2 eller høyere laboratorieabnormitet, i henhold til 2014-oppdateringen av Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, eller klinisk signifikant laboratorieavvik som bestemt av klinikeren
• Systemisk bruk i løpet av de siste to ukene eller forventet bruk under studiet av noen av følgende: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulanter eller andre legemidler som er kjent for å forlenge blødninger og/eller koagulering, soppdrepende midler eller antivirale eller antiretrovirale midler (f. acyclovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), eller CYP3A4-induktorer eller -hemmere som beskrevet i studiehåndboken (f.eks. johannesurt eller erytromycin).

Merk: Deltakere bør unngå ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bortsett fra behandling av dysmenoré under menstruasjon. Deltakerne kan bruke acetaminophen etter behov, men ikke daglig under studien.

• Deltakelse i enhver annen undersøkelse med bruk av et medikament/utstyr i løpet av de siste 30 dagene eller planlagt deltakelse i enhver annen undersøkelse med bruk av et medikament/utstyr under studien
• Anamnese med gynekologiske prosedyrer (inkludert kjønnspiercing) på ytre kjønnsorganer, vagina eller livmorhals i løpet av de siste 14 dagene
• Unormale funn ved laboratorie- eller fysisk undersøkelse eller en sosial eller medisinsk tilstand hos den frivillige som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien usikker eller komplisere tolkning av data