Veiligheids-, PK- en PD-studie van IVR's die TFV en LNG vrijgeven (TFV/LNG IVR)

Inclusiecriteria:

• Vrouw, leeftijd 18-50 jaar, inclusief
• Algemeen goede gezondheid (volgens de geschiedenis van de vrijwilliger en naar goeddunken van de onderzoeker) zonder enige klinisch significante systemische ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot significante leverziekte/hepatitis, gastro-intestinale ziekte, nierziekte, schildklierziekte, osteoporose of botziekte en diabetes) en met een intact maagdarmkanaal, baarmoeder en baarmoederhals.
• Heeft momenteel regelmatige menstruatiecycli (ongeveer 26-35 dagen) volgens het rapport van de deelnemer
• Geschiedenis van uitstrijkjes en follow-up in overeenstemming met de standaard klinische praktijk zoals beschreven in de studiehandleiding of bereid om een ​​uitstrijkje te ondergaan bij bezoek 1
• Beschermd tegen zwangerschap door een van de volgende:
• Sterilisatie van een van beide partners
• Onthouding van vaginale geslachtsgemeenschap
• Consequent gebruik van niet-zaaddodende condooms
• Bereid om gedurende de hele studie af te zien van het gebruik van vaginale producten (anders dan het onderzoeksproduct en condooms), waaronder tampons (behalve voor menstruatie), zaaddodende middelen, glijmiddelen en douches
• Bereid om zich te onthouden van elke vaginale en anale gemeenschap/activiteit vanaf 48 uur voor het verzamelen van baarmoederhalsslijm, indien mogelijk, en 48 uur vóór bezoek 4 en 29, en gedurende 5 dagen na het verzamelen van weefsel
• Vaginale en cervicale anatomie die, naar de mening van de onderzoeker, zich leent voor het gemakkelijk nemen van monsters van de geslachtsorganen
• Negatieve urine zwangerschapstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Bereid om vrijwillige toestemming te geven en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• BMI ≥ 30 kg/m2
• Geschiedenis van hysterectomie
• Momenteel zwanger of binnen twee kalendermaanden na de laatste zwangerschapsuitkomst.

Opmerking: als u onlangs zwanger bent, moet u ten minste twee spontane menstruaties hebben gehad sinds het resultaat van de zwangerschap

• Gebruik van een hormonale anticonceptiemethode in de afgelopen 3 maanden (oraal, transdermaal, transvaginaal, implantaat of hormonaal intra-uterien anticonceptiemiddel)
• Injectie van Depo-Provera in de afgelopen 10 maanden
• Gebruik van koperspiraaltje
• Momenteel borstvoeding geeft of borstvoeding heeft gegeven aan een baby in de afgelopen twee maanden, of van plan is borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek
• Geschiedenis van gevoeligheid/allergie voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten, plaatselijke verdoving of voor zowel zilvernitraat als de oplossing van Monsel
• Contra-indicatie voor LNG
• In de afgelopen drie maanden gediagnosticeerd met of behandeld voor een soa of bekkenontsteking. Opmerking: vrouwen met een voorgeschiedenis van genitale herpes of condylomata die gedurende ten minste zes maanden asymptomatisch zijn geweest, kunnen in aanmerking komen om in aanmerking te komen.
• Nugent-score groter dan of gelijk aan 7 of symptomatische bacteriële vaginose (BV) zoals gedefinieerd door de criteria van Amsel
• Positieve test op Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorroe (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 of Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Bekende bloedingsstoornis, waaronder diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE), of aandoeningen die kunnen leiden tot langdurige of continue bloeding met biopsie
• Chronische of acute vulvaire of vaginale symptomen (pijn, irritatie, spotting/bloeding, afscheiding, etc.)
• Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik dat van invloed kan zijn op de naleving van de studie
• Graad 2 of hoger laboratoriumafwijking, volgens de 2014-update van de Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adverse Events, of klinisch significante laboratoriumafwijking zoals bepaald door de clinicus
• Systemisch gebruik in de afgelopen twee weken of verwacht gebruik tijdens het onderzoek van een van de volgende: corticosteroïden, antibiotica, anticoagulantia of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze bloedingen en/of stolling verlengen, antischimmelmiddelen of antivirale of antiretrovirale middelen (bijv. aciclovir, valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® of Complera®), of CYP3A4-inductoren of -remmers zoals beschreven in de studiehandleiding (bijv. sint-janskruid of erytromycine).

Opmerking: deelnemers moeten niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) vermijden, behalve voor de behandeling van dysmenorroe tijdens de menstruatie. Deelnemers mogen tijdens het onderzoek paracetamol zo nodig gebruiken, maar niet dagelijks.

• Deelname aan een andere onderzoeksstudie met gebruik van een medicijn/apparaat in de afgelopen 30 dagen of geplande deelname aan een andere onderzoeksstudie met gebruik van een medicijn/apparaat tijdens de studie
• Geschiedenis van gynaecologische procedures (inclusief genitale piercing) aan de uitwendige genitaliën, vagina of baarmoederhals in de afgelopen 14 dagen
• Abnormale bevinding bij laboratorium- of lichamelijk onderzoek of een sociale of medische aandoening bij de vrijwilliger die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken of de interpretatie van gegevens zou bemoeilijken