Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní, PK a PD studie IVR uvolňujících TFV a LNG (TFV/LNG IVR)

22. července 2019 aktualizováno: CONRAD

Fáze I, 90denní bezpečnostní, farmakokinetická a farmakodynamická studie intravaginálních kroužků uvolňujících tenofovir a levonorgestrel

Tato multicentrická studie fáze I je navržena tak, aby charakterizovala bezpečnost, PK a PD TFV/LNG IVR za účelem posouzení systémové biologické dostupnosti a biologické dostupnosti genitálního traktu u zdravých žen. IVR, které mají být použity ve studii, jsou TFV/LNG IVR (8-10 mg denně/20 μg denně) nebo placebo IVR. Vzorky budou získány před, během a po 90 dnech nepřetržitého nebo přerušovaného používání IVR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem tohoto multicentrického protokolu fáze I s názvem Fáze I, 90denní bezpečnostní, farmakokinetická a farmakodynamická studie intravaginálních kroužků uvolňujících tenofovir a levonorgestrel je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek (TFV/LNG IVR).

Do studie budou zařazeny zdravé, netěhotné, ovulující ženy neinfikované HIV ve věku 18 až 50 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 30 kg/m2, pravidelnými menstruačními cykly (přibližně 26–35 dní) podle zprávy účastníka a ochotni používat k sexu nespermicidní kondomy a dodržovat další studijní omezení. Ženy budou před těhotenstvím chráněny abstinencí od vaginálního styku nebo souhlasem s důsledným používáním kondomů.

Cílem zápisu je, aby studium dokončilo přibližně 60 účastníků. Podskupina přibližně 20 žen bude vybrána pro hloubkový rozhovor, který proběhne během prvního měsíce používání IVR a znovu po 90 dnech používání.

Ženy budou randomizovány do jedné ze čtyř větví: TFV/LNG IVR (8-10 mg denně/20 μg denně) po dobu 90 dnů (kontinuální), TFV/LNG IVR (8-10 mg denně/20 μg denně) po dobu 3x28 dnů (přerušeno), placebo IVR po dobu 90 dnů (kontinuální) nebo placebo IVR po dobu 3x28 dnů (přerušeno) a podstoupí odběr vzorků krve, cervikovaginální a rektální tekutiny a odběry cervikovaginální tkáně pro hodnocení PK a PD před, během a po 90 dnech nepřetržitého nebo přerušovaného používání IVR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena, věk 18-50 let včetně
  • Obecně dobrý zdravotní stav (podle dobrovolné anamnézy a podle uvážení zkoušejícího) bez jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění (včetně, ale bez omezení na, významného onemocnění jater/hepatitidy, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění štítné žlázy, osteoporózy nebo onemocnění kostí a diabetu) as neporušený gastrointestinální trakt, děloha a děložní čípek.
  • V současné době má pravidelné menstruační cykly (přibližně 26-35 dní) podle zprávy účastníka
  • Anamnéza Pap stěrů a sledování v souladu se standardní klinickou praxí, jak je uvedeno ve Studijní příručce nebo ochotni podstoupit Pap stěr při návštěvě 1
  • Chráněno před otěhotněním jedním z následujících způsobů:
  • Sterilizace obou partnerů
  • Abstinence od vaginálního styku
  • Důsledné používání nespermicidních kondomů
  • Ochota zdržet se používání vaginálních produktů (jiných než studijního produktu a kondomů) včetně tamponů (kromě menses), spermicidů, lubrikantů a výplachů po celou dobu studie
  • Ochota zdržet se jakéhokoli vaginálního a análního styku/aktivity počínaje 48 hodin před odběrem cervikálního hlenu, jak je to možné, a 48 hodin před návštěvami 4 a 29 a po dobu 5 dnů po odběru tkáně
  • Vaginální a cervikální anatomie, která se podle názoru výzkumníka hodí ke snadnému odběru vzorků genitálního traktu
  • Negativní těhotenský test z moči
  • P4 ≥3 ng/ml
  • Ochota dát dobrovolný souhlas a podepsat informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost plnit protokolární požadavky

Kritéria vyloučení:

  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • Historie hysterektomie
  • V současné době těhotná nebo do dvou kalendářních měsíců od posledního výsledku těhotenství.

Poznámka: Pokud jste nedávno těhotná, musíte mít od ukončení těhotenství alespoň dvě spontánní menstruace

  • Užívání jakékoli hormonální antikoncepční metody v posledních 3 měsících (perorální, transdermální, transvaginální, implantát nebo hormonální nitroděložní antikoncepční tělísko)
  • Injekce Depo-Provera za posledních 10 měsíců
  • Použití měděného IUD
  • V současné době kojíte nebo kojíte dítě v posledních dvou měsících nebo plánujete kojit v průběhu studie
  • Anamnéza citlivosti/alergie na kteroukoli složku studijních produktů, topické anestetikum nebo na dusičnan stříbrný i Monselův roztok
  • Kontraindikace LNG
  • V posledních třech měsících diagnostikována nebo léčena na jakékoli STI nebo zánětlivé onemocnění pánve. Poznámka: Ženy s anamnézou genitálního herpesu nebo kondylomů, které byly asymptomatické po dobu nejméně šesti měsíců, mohou být zváženy pro způsobilost.
  • Nugentové skóre vyšší nebo rovné 7 nebo symptomatická bakteriální vaginóza (BV), jak je definována Amselovými kritérii
  • Pozitivní test na Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Známé krvácivé poruchy, včetně hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), nebo ty, které by mohly vést k prodlouženému nebo trvalému krvácení s biopsií
  • Chronické nebo akutní vulvální nebo vaginální příznaky (bolest, podráždění, špinění/krvácení, výtok atd.)
  • Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo ovlivnit dodržování studie
  • Laboratorní abnormalita 2. nebo vyššího stupně podle aktualizace divize AIDS z roku 2014, tabulka Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, jak určil lékař
  • Systémové použití v posledních dvou týdnech nebo předpokládané použití během studie kteréhokoli z následujících: kortikosteroidy, antibiotika, antikoagulancia nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že prodlužují krvácení a/nebo srážlivost, antimykotika nebo antivirotika nebo antiretrovirová léčiva (např. acyklovir, valaciklovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® nebo Complera®) nebo induktory nebo inhibitory CYP3A4, jak je podrobně uvedeno ve Studijní příručce (např. třezalka tečkovaná nebo erythromycin).

Poznámka: Účastníci by se měli vyvarovat nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou léčby dysmenorey během menstruace. Účastníci mohou během studie užívat acetaminofen podle potřeby, ale ne denně.

  • Účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během posledních 30 dnů nebo plánovaná účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během studie
  • Anamnéza gynekologických zákroků (včetně piercingu genitálií) na zevním genitálu, pochvě nebo děložním čípku za posledních 14 dní
  • Abnormální nález při laboratorním nebo fyzikálním vyšetření nebo sociální nebo zdravotní stav dobrovolníka, který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nebezpečnou nebo by zkomplikoval interpretaci údajů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TFV/LNG IVR (8–10 mg/20 μg) (kontinuální)
TFV/LNG IVR je intravaginální kroužek o průměru 55,0 mm, který se skládá ze dvou segmentů polyuretanové hadičky s vnějším průměrem průřezu 5,5 mm: delšího segmentu (135 mm) obsahujícího bílou až téměř bílou pastu TFV a kratšího (34 mm) s průsvitným jádrem LNG. Používá se 90 dní (nepřetržitě).
Lék: TFV/LNG IVR
Používá se 90 dní (nepřetržitě nebo přerušovaně)
Ostatní jména:
  • Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek
Experimentální: TFV/LNG IVR (8–10 mg/20 μg) (přerušeno)
TFV/LNG IVR je intravaginální kroužek o průměru 55,0 mm, který se skládá ze dvou segmentů polyuretanové hadičky s vnějším průměrem průřezu 5,5 mm: delšího segmentu (135 mm) obsahujícího bílou až téměř bílou pastu TFV a kratšího (34 mm) s průsvitným jádrem LNG. Používá se 90 dní (3x28 dní přerušeno).
Lék: TFV/LNG IVR
Používá se 90 dní (nepřetržitě nebo přerušovaně)
Ostatní jména:
  • Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek
Komparátor placeba: Placebo (kontinuální)
Intravaginální kroužek o průměru 55,0 mm sestávající ze dvou segmentů polyuretanové hadičky s vnějším průměrem 5,5 mm, které neobsahují žádné aktivní experimentální složky. Používaný jeden měsíc. Používá se 90 dní (nepřetržitě).
Lék: Placebo
Používá se 90 dní (nepřetržitě nebo přerušovaně)
Komparátor placeba: Placebo (přerušeno)
Intravaginální kroužek o průměru 55,0 mm sestávající ze dvou segmentů polyuretanové hadičky s vnějším průměrem 5,5 mm, které neobsahují žádné aktivní experimentální složky. Používaný jeden měsíc. Používá se 90 dní (3x28 dní přerušeno).
Lék: Placebo
Používá se 90 dní (nepřetržitě nebo přerušovaně)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento žen s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Den 90
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Den 90
Změny systémových laboratorních hodnot
Časové okno: Změna od základního stavu v den 90
Systémové laboratorní hodnoty
Změna od základního stavu v den 90
Změny cervikovaginální sliznice vizuální kontrolou
Časové okno: Změna od základního stavu v den 90
Slizniční bezpečnost
Změna od základního stavu v den 90
Změny v rozpustných markerech
Časové okno: Změna od základního stavu v den 90
Rozpustné markery v cervikovaginální tekutině
Změna od základního stavu v den 90
Změny zánětlivých markerů v cervikovaginální tkáni
Časové okno: Změna od základního stavu v den 90
Zánětlivé markery v cervikovaginální tkáni
Změna od základního stavu v den 90
Změny endogenních vaginálních bakterií
Časové okno: Změna od základního stavu v den 90
Endogenní vaginální bakterie v cervikovaginální tekutině
Změna od základního stavu v den 90
Mikrobiální růst
Časové okno: Den 90
Mikrobiální růst na vrácených IVR
Den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatické koncentrace [Cmax]
Časové okno: Výchozí stav, 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální plazmatické koncentrace [Cmax] TFV a LNG
Výchozí stav, 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální koncentrace CV tekutin
Časové okno: 2 a 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 32, 42, 53, 63, 73, 84; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální CV kapalinové koncentrace TFV
2 a 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 32, 42, 53, 63, 73, 84; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální koncentrace rektálních tekutin
Časové okno: Den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 21, 53, 84; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální koncentrace TFV v rektální tekutině
Den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 21, 53, 84; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální CV tkáňové koncentrace
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální CV tkáňové koncentrace TFV
Změny od výchozí hodnoty v den 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální koncentrace CV tkáňových metabolitů
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty v den 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální CV tkáňové koncentrace TFV-DP
Změny od výchozí hodnoty v den 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální sérové ​​koncentrace LNG
Časové okno: Výchozí stav, 1, 2, 4 a 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Maximální sérové ​​koncentrace LNG
Výchozí stav, 1, 2, 4 a 8 hodin po vložení IVR, den 2 nebo 3 nebo 4 (náhodný časový bod), 10, 21, 28, 32, 42, 53, 59, 63, 73, 84, 90; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Zbytkové koncentrace léčiva
Časové okno: Den 90
Zbytkové léčivo (TFV a LNG) ve vrácených IVR
Den 90
Náhražky antikoncepční účinnosti hlenu
Časové okno: Den 30
Náhražky antikoncepční účinnosti: Hodnocení cervikálního hlenu (kvalita cervikálního hlenu [skóre >10])
Den 30
Náhrady antikoncepční účinnosti spermií
Časové okno: Den 30
Náhrady antikoncepční účinnosti: Hodnocení cervikálního hlenu (migrace spermií na testu Simplified Slide)
Den 30
Ovulace
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Ovulace sérovým progesteronem (P4)
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Vývoj folikulů
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Účinek koncentrace estradiolu v séru na vývoj folikulů
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Antivirová aktivita v CV tekutině - HIV
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Anti-HIV-1 aktivita v CV tekutině
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Antivirová aktivita v CV tekutině--HSV-2
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Anti-HSV-2 aktivita v CV tekutině
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Změny v antivirové aktivitě
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Srovnání infekce HIV-1 ex vivo v KV tkáni (pouze EVMS) na začátku a po 90 dnech používání IVR
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Vzorky krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 90. dne používání IVR
Vlastní hlášení o krvácení účastníka
Výchozí stav do 90. dne používání IVR
Odpuštění - LNG
Časové okno: Den 32 a 63; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Úbytek LNG během 3denních období nepoužívání v přerušovaném režimu a po 90 dnech používání IVR
Den 32 a 63; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Odpuštění--TFV
Časové okno: Den 32 a 63; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Úpadek TFV během 3denních období nepoužívání v přerušovaném režimu a po 90 dnech používání IVR
Den 32 a 63; a 48 nebo 72 hodin nebo 5 dní po odstranění IVR (náhodný časový bod)
Přijatelnost – kvalitativní
Časové okno: Výchozí stav, den 28 a 90
Odpovědi na klíčové otázky o přijatelnosti a psychosociální dotazník(y) (všichni účastníci) a zpětná vazba během hloubkových rozhovorů (podskupina účastníků)
Výchozí stav, den 28 a 90
Přijatelnost – IDI
Časové okno: Během prvního měsíce používání IVR a dne 90
Odpovědi na klíčové otázky o přijatelnosti a psychosociální dotazník(y) (všichni účastníci) a zpětná vazba během hloubkových rozhovorů (podskupina účastníků)
Během prvního měsíce používání IVR a dne 90
Přilnavost
Časové okno: Výchozí stav, den 28 a 90
Procento účastníků s přerušením/vyhoštěním/odstraněním na základě vlastního hlášení
Výchozí stav, den 28 a 90

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antivirová aktivita v rektální tekutině - HIV
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Anti-HIV-1 aktivita v rektální tekutině
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Antivirová aktivita v rektální tekutině - HSV-2
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Aktivita proti HSV-2 v rektální tekutině
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Změny v antivirové aktivitě--HSV-2
Časové okno: Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Srovnání infekce HSV-2 ex vivo v tkáni CV (pouze EVMS) na začátku a po 90 dnech používání IVR, jak je to možné
Změny oproti výchozímu stavu v den 90
Kvalitativní měření TFV
Časové okno: Den 90
Kvalitativní měření TFV ve vaginálním výtěru
Den 90
Adherence Marker ve vráceném vaginálním kroužku-analytiku
Časové okno: Den 90
Analytická měření léků nebo placebo produktů
Den 90
Marker přilnavosti ve vráceném kroužku - biotest
Časové okno: Den 90
Charakterizace vrácených IVR (aktivní a placebo) pomocí objektivních biomarkerů IVR (např. obsah zbytkového glycerinu a biotest) a zbytkového léčiva (TFV a LNG), pokud je to proveditelné
Den 90
Značka přilnavosti ve vráceném kroužku - korelace
Časové okno: Den 90
Korelace škálových faktorů odstranění IVR a objektivních biomarkerů použití IVR
Den 90
Značka přilnavosti ve vráceném kroužku - korelace
Časové okno: Den 90
Korelace základních uživatelských charakteristik a objektivních biomarkerů používání IVR
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CONRAD

Spolupracovníci

United States Agency for International Development (USAID)
Agility Clinical, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: study director, CONRAD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

26. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A15-138

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TFV/LNG IVR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit