Sicherheits-, PK- und PD-Studie von IVRs, die TFV und LNG freisetzen (TFV/LNG IVR)

Einschlusskriterien:

• Weiblich, Alter 18–50 Jahre, einschließlich
• Allgemeiner guter Gesundheitszustand (nach Anamnese des Freiwilligen und nach Ermessen des Prüfers) ohne klinisch signifikante systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante Lebererkrankung/Hepatitis, Magen-Darm-Erkrankung, Nierenerkrankung, Schilddrüsenerkrankung, Osteoporose oder Knochenerkrankung und Diabetes) und mit ein intakter Magen-Darm-Trakt, Gebärmutter und Gebärmutterhals.
• Laut Teilnehmerbericht habe ich derzeit regelmäßige Menstruationszyklen (ungefähr 26–35 Tage).
• Anamnese von Pap-Abstrichen und Nachsorge im Einklang mit der klinischen Standardpraxis, wie im Studienhandbuch beschrieben, oder Bereitschaft, sich bei Besuch 1 einem Pap-Abstrich zu unterziehen
• Vor einer Schwangerschaft geschützt durch eine der folgenden Bedingungen:
• Sterilisation eines Partners
• Abstinenz vom Vaginalverkehr
• Konsequente Verwendung von nicht-spermiziden Kondomen
• Bereit, während der gesamten Studie auf die Verwendung von Vaginalprodukten (außer dem Studienprodukt und den Kondomen), einschließlich Tampons (außer für die Menstruation), Spermiziden, Gleitmitteln und Duschen zu verzichten
• Bereit, möglichst ab 48 Stunden vor der Entnahme des Zervixschleims und 48 Stunden vor den Besuchen 4 und 29 sowie für 5 Tage nach der Gewebeentnahme auf jeglichen vaginalen und analen Geschlechtsverkehr/jede Aktivität zu verzichten
• Vaginale und zervikale Anatomie, die sich nach Meinung des Untersuchers für eine einfache Probenentnahme aus dem Genitaltrakt eignet
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest
• P4 ≥3 ng/ml
• Bereit, eine freiwillige Einwilligung zu erteilen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• BMI ≥ 30 kg/m2
• Geschichte der Hysterektomie
• Derzeit schwanger oder innerhalb von zwei Kalendermonaten nach dem letzten Schwangerschaftsergebnis.

Hinweis: Wenn Sie kürzlich schwanger waren, müssen Sie seit dem Schwangerschaftsausgang mindestens zwei spontane Menstruationen gehabt haben

• Anwendung einer hormonellen Verhütungsmethode in den letzten 3 Monaten (oral, transdermal, transvaginal, Implantat oder hormonelles intrauterines Verhütungsmittel)
• Injektion von Depo-Provera in den letzten 10 Monaten
• Verwendung von Kupferspiralen
• Sie stillen derzeit oder haben in den letzten zwei Monaten ein Kind gestillt oder planen, im Verlauf der Studie zu stillen
• Vorgeschichte von Empfindlichkeiten/Allergien gegen einen Bestandteil der Studienprodukte, örtliche Anästhetika oder sowohl gegen Silbernitrat als auch gegen Monsel-Lösung
• Kontraindikation für LNG
• In den letzten drei Monaten wurde bei Ihnen eine sexuell übertragbare Infektion oder eine entzündliche Erkrankung des Beckens diagnostiziert oder behandelt. Hinweis: Frauen mit einer Vorgeschichte von Herpes genitalis oder Kondylomata, die seit mindestens sechs Monaten asymptomatisch sind, können für die Teilnahme in Betracht gezogen werden.
• Nugent-Score größer oder gleich 7 oder symptomatische bakterielle Vaginose (BV) gemäß den Amsel-Kriterien
• Positiver Test auf Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhoe (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV-1 oder Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Bekannte Blutungsstörungen, einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE), oder solche, die bei Biopsie zu längeren oder anhaltenden Blutungen führen können
• Chronische oder akute Vulva- oder Vaginalsymptome (Schmerzen, Reizungen, Schmierblutungen/Blutungen, Ausfluss usw.)
• Bekannter aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der sich auf die Studiencompliance auswirken könnte
• Laboranomalie vom Grad 2 oder höher gemäß der Aktualisierung der Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) von 2014, Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse, oder klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Arzt festgestellt
• Systemische Anwendung in den letzten zwei Wochen oder voraussichtliche Anwendung während der Studie eines der folgenden Arzneimittel: Kortikosteroide, Antibiotika, Antikoagulanzien oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Blutungen und/oder Gerinnung verlängern, Antimykotika oder antivirale oder antiretrovirale Arzneimittel (z. B. Aciclovir, Valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® oder Complera®) oder CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren, wie im Studienhandbuch beschrieben (z. B. Johanniskraut oder Erythromycin).

Hinweis: Teilnehmer sollten nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) meiden, mit Ausnahme der Behandlung von Dysmenorrhoe während der Menstruation. Während der Studie können die Teilnehmer Paracetamol je nach Bedarf, jedoch nicht täglich, einnehmen.

• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit Verwendung eines Arzneimittels/Geräts innerhalb der letzten 30 Tage oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit Verwendung eines Arzneimittels/Geräts während der Studie
• Vorgeschichte gynäkologischer Eingriffe (einschließlich Genitalpiercing) an den äußeren Genitalien, der Vagina oder dem Gebärmutterhals innerhalb der letzten 14 Tage
• Abnormaler Befund bei der Labor- oder körperlichen Untersuchung oder ein sozialer oder medizinischer Zustand des Freiwilligen, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Interpretation der Daten erschweren würde