Исследование безопасности, фармакокинетики и PD IVR, выпускающих TFV и LNG (TFV/LNG IVR)

Критерии включения:

• Женщина, возраст 18-50 лет включительно
• Общее хорошее состояние здоровья (согласно анамнезу добровольцев и по усмотрению исследователя) без каких-либо клинически значимых системных заболеваний (включая, помимо прочего, серьезные заболевания печени/гепатита, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, заболевания щитовидной железы, остеопороз или заболевания костей и диабет) и с интактный желудочно-кишечный тракт, матка и шейка матки.
• В настоящее время имеют регулярные менструальные циклы (приблизительно 26-35 дней) согласно отчету участников
• Мазок Папаниколау в анамнезе и последующее наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой, изложенной в Руководстве по исследованию, или желание пройти мазок Папаниколау при посещении 1.
• Защищено от беременности одним из следующих:
• Стерилизация любого из партнеров
• Воздержание от вагинального полового акта
• Постоянное использование неспермицидных презервативов
• Желание воздержаться от использования вагинальных продуктов (кроме исследуемого продукта и презервативов), включая тампоны (кроме менструальных), спермицидов, лубрикантов и спринцеваний на протяжении всего исследования.
• Готовы воздерживаться от любых вагинальных и анальных половых актов/деятельности, начиная за 48 часов до забора цервикальной слизи, насколько это возможно, и за 48 часов до визитов 4 и 29 и в течение 5 дней после сбора тканей
• Анатомия влагалища и шейки матки, которая, по мнению исследователя, облегчает сбор образцов из половых путей.
• Отрицательный тест мочи на беременность
• P4 ≥3 нг/мл
• Готов дать добровольное согласие и подписать форму информированного согласия
• Желание и способность соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

• ИМТ ≥ 30 кг/м2
• История гистерэктомии
• Беременность в настоящее время или в течение двух календарных месяцев после последнего исхода беременности.

Примечание. Если вы недавно забеременели, у вас должно быть не менее двух спонтанных менструаций с момента исхода беременности.

• Использование любого метода гормональной контрацепции за последние 3 месяца (пероральные, трансдермальные, трансвагинальные, имплантаты или гормональные внутриматочные контрацептивы)
• Инъекции Депо-Провера в течение последних 10 мес.
• Использование медных ВМС
• В настоящее время кормите грудью или кормите ребенка грудью в течение последних двух месяцев, или планируете кормить грудью в ходе исследования
• Чувствительность/аллергия в анамнезе к любому компоненту исследуемых продуктов, местному анестетику или как к нитрату серебра, так и к раствору Монселя
• Противопоказания к СПГ
• В течение последних трех месяцев были диагностированы или лечились какие-либо ИППП или воспалительные заболевания органов малого таза. Примечание. Женщины с генитальным герпесом или кондиломами в анамнезе, у которых не было симптомов в течение как минимум шести месяцев, могут иметь право на участие.
• Оценка по шкале Нугента больше или равна 7 или симптоматический бактериальный вагиноз (БВ) в соответствии с критериями Амселя
• Положительный тест на Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhoea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), ВИЧ-1 или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)
• Известное нарушение свертываемости крови, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ТЭЛА), или те, которые могут привести к длительному или непрерывному кровотечению при биопсии
• Хронические или острые вульварные или вагинальные симптомы (боль, раздражение, кровянистые выделения/кровотечения, выделения и т. д.)
• Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое может повлиять на соблюдение условий исследования
• Лабораторные отклонения 2 степени или выше, согласно обновленной в 2014 г. Таблице оценки тяжести нежелательных явлений Отдела СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (DAIDS), или клинически значимые лабораторные отклонения, определенные врачом.
• Системное применение в течение последних двух недель или предполагаемое применение во время исследования любого из следующих препаратов: кортикостероидов, антибиотиков, антикоагулянтов или других препаратов, пролонгирующих кровотечение и/или свертываемость крови, противогрибковых, противовирусных или антиретровирусных препаратов (например, ацикловир, валацикловир, Виреад®, Атрипла®, Эмтрива® или Комплера®) или индукторы или ингибиторы CYP3A4, как подробно описано в Руководстве по исследованию (например, зверобой продырявленный или эритромицин).

Примечание. Участникам следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением лечения дисменореи во время менструаций. Участники могут использовать ацетаминофен по мере необходимости, но не ежедневно во время исследования.

• Участие в любом другом исследовательском исследовании с использованием препарата/устройства в течение последних 30 дней или запланированное участие в любом другом исследовательском исследовании с использованием препарата/устройства во время исследования
• История гинекологических процедур (включая генитальный пирсинг) на наружных половых органах, влагалище или шейке матки в течение последних 14 дней
• Отклонения от нормы, обнаруженные при лабораторном или физикальном обследовании, или социальное или медицинское состояние у добровольца, которые, по мнению исследователя, сделают участие в исследовании небезопасным или усложнят интерпретацию данных.