Systemisk och tumörriktad terapi för oligometastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom (primärt småcelligt karcinom i prostata är inte tillåtet, men adenokarcinom med neuroendokrin differentiering är tillåtet)
2. Ålder 18

3. Närvaro av 1-5 synliga metastaser (genom NaF PET-CT eller PSMA PET-CT inklusive diagnostisk CT av bröstet, buken och bäckenet)

   1. Minst en metastas måste vara M1a-b
   2. Viscerala metastaser är inte tillåtna
   3. Patienter kan ha hur många bäckennodalmetastaser som helst (men den största måste vara <2 cm)
   4. Metastaser måste vara mottagliga för behandling med SBRT
   5. Biopsi av en metastas måste göras, såvida det inte är osäkert att utföra. Om biopsi inte är diagnostisk, eller osäker att utföra, måste en sekundär avbildningsmodalitet (till exempel MRT) också vara förenlig med metastaserande sjukdom (såvida inte PSMA PET-CT användes som initial stadieindelning).
4. Patienten måste vara i stånd att genomgå radikal prostatektomi, SBRT till alla synliga metastaser, ADT,
5. Totalt testosteron >200 ng/dL före ADT (optimal tid för att mäta totalt testosteron är mellan 8 och 9 på morgonen)
6. Tillräcklig prestandastatus (ECOG 0-1)

7. Kliniska laboratorievärden vid screening:

   1. Hemoglobin 9,0 g/dL, oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
   2. Trombocytantal 100 000 x 109/L oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
   3. Serumalbumin 3,0 g/dL
   4. GFR 45 ml/min
   5. Serumkalium 3,5 mmol/L
   6. Totalt bilirubin i serum 1,5 ULN (Obs: Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är 1,5 ULN kan patienten vara berättigad)
   7. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5 ULN
8. Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se lista under förbjudna mediciner) måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Alla tecken på ryggmärgskompression (radiologisk eller klinisk)
2. Tidigare malignitet i bäckenet
3. Tidigare bäckenstrålning
4. Samtidig malignitet förutom ytliga hudcancer eller ytliga blåstumörer
5. Oförmåga att genomgå prostatektomi, strålbehandling eller ADT
6. Primärt småcelligt karcinom i prostata (prostataadenokarcinom med neuroendokrin differentiering är tillåtet)
7. Inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv kollagen-kärlsjukdom

8. Historik för något av följande:

   1. Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år till randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan benign CNS- eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling)
   2. Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering

9. Aktuella bevis på något av följande:

   1. Okontrollerad hypertoni
   2. Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
   3. Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit)
   4. Alla kroniska medicinska tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 10 mg prednison/prednisolon en gång dagligen
   5. Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
   6. Samtidigt starka CYP3A4-inducerare. (Om en stark CYP3A4-inducerare måste administreras samtidigt, kommer abirateronacetatdosfrekvensen att justeras).
   7. Behandling med CYP2D6-substrat som har ett smalt terapeutiskt index. Om en alternativ behandling inte kan användas kan en dosreduktion av CYP2D6-substratet övervägas.
   8. Baslinje med gravt nedsatt leverfunktion (ChildPugh klass B & C)
10. Närvaro av viscerala metastaser (dvs stadium M1c)