Системная и направленная на опухоль терапия олигометастатического рака предстательной железы

Критерии включения:

1. Биопсия подтвердила диагноз аденокарциномы простаты (первичный мелкоклеточный рак простаты не допускается, однако допускается аденокарцинома с нейроэндокринной дифференцировкой)
2. Возраст 18

3. Наличие 1-5 видимых метастазов (по данным ПЭТ-КТ с NaF или ПЭТ-КТ с ПСМА, включая диагностическую КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза)

   1. По крайней мере, один метастаз должен быть M1a-b.
   2. Висцеральные метастазы не допускаются.
   3. У пациентов может быть любое количество метастазов в тазовых лимфатических узлах (но самые большие должны быть <2 см).
   4. Метастазы должны поддаваться лечению с помощью SBRT.
   5. Необходимо предпринять попытку биопсии одного метастаза, если это небезопасно. Если биопсия не является диагностической или небезопасной для выполнения, то вторичный метод визуализации (например, МРТ) также должен соответствовать метастатическому заболеванию (если только ПСМА ПЭТ-КТ не использовалась в качестве начальной стадии).
4. Пациент должен быть в состоянии пройти радикальную простатэктомию, SBRT ко всем видимым участкам метастазов, ADT,
5. Общий тестостерон > 200 нг/дл до ГТ (оптимальное время для измерения общего тестостерона — между 8 и 9 часами утра)
6. Адекватный статус производительности (ECOG 0-1)

7. Клинико-лабораторные показатели при скрининге:

   1. Гемоглобин 9,0 г/дл, независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
   2. Количество тромбоцитов 100 000 x 109/л независимо от трансфузии и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
   3. Сывороточный альбумин 3,0 г/дл
   4. СКФ 45 мл/мин
   5. Калий сыворотки 3,5 ммоль/л
   6. Общий билирубин в сыворотке 1,5 ВГН (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин составляет 1,5 ВГН, субъект может соответствовать критериям)
   7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 ВГН
8. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Любые признаки компрессии спинного мозга (радиологические или клинические)
2. Злокачественное новообразование органов малого таза в анамнезе
3. Предшествующее облучение таза
4. Сопутствующее злокачественное новообразование, кроме поверхностного рака кожи или поверхностных опухолей мочевого пузыря.
5. Невозможность пройти простатэктомию, лучевую терапию или ГТ
6. Первичный мелкоклеточный рак предстательной железы (допускается аденокарцинома предстательной железы с нейроэндокринной дифференцировкой)
7. Воспалительное заболевание кишечника или активное заболевание коллагеновых сосудов

8. История любого из следующего:

   1. Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание ЦНС или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
   2. Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации

9. Текущие доказательства любого из следующего:

   1. Неконтролируемая гипертония
   2. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
   3. Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
   4. Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 10 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.
   5. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
   6. Сопутствующие сильные индукторы CYP3A4. (Если необходимо одновременное введение сильного индуктора CYP3A4, частота приема абиратерона ацетата будет скорректирована).
   7. Лечение субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим индексом. Если альтернативное лечение невозможно, можно рассмотреть возможность снижения дозы субстрата CYP2D6.
   8. Исходная тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по Чайлд-Пью)
10. Наличие висцеральных метастазов (т.е. стадия M1c)