Oligometasztatikus prosztatarák szisztémás és tumor-irányított terápia

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával megerősített prosztata adenokarcinóma diagnózisa (primer kissejtes prosztata karcinóma nem megengedett, de neuroendokrin differenciálódású adenokarcinóma megengedett)
2. 18 éves kor

3. 1-5 látható áttét jelenléte (NaF PET-CT vagy PSMA PET-CT, beleértve a mellkas, a has és a medence diagnosztikai CT-jét)

   1. Legalább egy metasztázisnak M1a-b-nek kell lennie
   2. Visceralis metasztázisok nem megengedettek
   3. A betegeknek tetszőleges számú kismedencei csomós áttétje lehet (de a legnagyobbnak 2 cm-nél kisebbnek kell lennie)
   4. A metasztázisoknak kezelhetőnek kell lenniük SBRT-vel
   5. Egy metasztázis biopsziáját meg kell kísérelni, hacsak nem biztonságos az elvégzése. Ha a biopszia nem diagnosztikus, vagy nem biztonságos, akkor egy másodlagos képalkotó módszernek (például MRI-nek) is összhangban kell lennie a metasztatikus betegséggel (kivéve, ha PSMA PET-CT-t használtak kezdeti stádiumként).
4. A páciensnek alkalmasnak kell lennie arra, hogy radikális prosztatektómiát, SBRT-t kell végezni a metasztázisok minden látható helyén, ADT,
5. Teljes tesztoszteron > 200 ng/dl az ADT előtt (az össztesztoszteron mérésének optimális ideje reggel 8 és 9 óra között van)
6. Megfelelő teljesítmény állapot (ECOG 0-1)

7. Klinikai laboratóriumi értékek szűréskor:

   1. Hemoglobin 9,0 g/dl, transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
   2. Thrombocytaszám 100 000 x 109/l transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
   3. Szérum albumin 3,0 g/dl
   4. GFR 45 ml/perc
   5. Szérum kálium 3,5 mmol/L
   6. A szérum összbilirubin értéke 1,5 ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint, és ha a direkt bilirubin 1,5 ULN, az alany alkalmas lehet)
   7. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 ULN
8. Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt (lásd a tiltott gyógyszerek alatti listát), a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni vagy le kell cserélni.

Kizárási kritériumok:

1. A gerincvelő-kompresszió bármely jele (radiológiai vagy klinikai)
2. Korábbi kismedencei rosszindulatú daganat
3. Előzetes kismedencei sugárzás
4. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a felületes bőrrákot vagy a felületes hólyagdaganatot
5. Képtelenség prosztatektómiára, sugárkezelésre vagy ADT-re
6. Primer kissejtes prosztata karcinóma (prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódással megengedett)
7. Gyulladásos bélbetegség vagy aktív kollagén érbetegség

8. Az alábbiak bármelyikének története:

   1. Roham vagy ismert állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. a véletlen besorolást megelőző 1 éven belüli stroke, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy más jóindulatú központi idegrendszeri vagy agyhártyabetegség, amely műtéti vagy sugárkezelést igényelhet)
   2. Súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

9. Jelenlegi bizonyíték a következők bármelyikére:

   1. Nem kontrollált magas vérnyomás
   2. A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
   3. Aktív fertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV] vagy vírusos hepatitis)
   4. Bármilyen krónikus betegség, amely napi egyszeri 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb adag kortikoszteroidot igényel
   5. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
   6. Egyidejűleg erős CYP3A4 induktorok. (Ha erős CYP3A4 induktort kell együtt adni, az abirateron-acetát adagolási gyakoriságát módosítani kell).
   7. Kezelés szűk terápiás indexű CYP2D6 szubsztrátokkal. Ha alternatív kezelés nem alkalmazható, megfontolandó a CYP2D6 szubsztrát dózisának csökkentése.
   8. Kiindulási súlyos májkárosodás (ChildPugh B és C osztály)
10. Visceralis metasztázisok jelenléte (azaz M1c stádium)