Systemische en tumorgerichte therapie voor oligometastatische prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bevestigde de diagnose prostaatadenocarcinoom (primair kleincellig prostaatcarcinoom is niet toegestaan, maar adenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie is wel toegestaan)
2. Leeftijd 18

3. Aanwezigheid van 1-5 zichtbare metastasen (door NaF PET-CT of PSMA PET-CT inclusief diagnostische CT van de borst, buik en bekken)

   1. Ten minste één metastase moet M1a-b zijn
   2. Viscerale metastasen zijn niet toegestaan
   3. Patiënten kunnen een willekeurig aantal bekkenkliermetastasen hebben (maar de grootste moet <2 cm zijn)
   4. Metastasen moeten behandelbaar zijn met SBRT
   5. Biopsie van één metastase moet worden geprobeerd, tenzij het onveilig is om uit te voeren. Als biopsie niet diagnostisch is, of onveilig om uit te voeren, dan moet een secundaire beeldvormende modaliteit (bijvoorbeeld MRI) ook consistent zijn met metastatische ziekte (tenzij PSMA PET-CT werd gebruikt als initiële stadiëring).
4. Patiënt moet geschikt zijn om radicale prostatectomie te ondergaan, SBRT naar alle zichtbare plaatsen van metastasen, ADT,
5. Totaal testosteron> 200 ng / dL voorafgaand aan ADT (optimale tijd om totaal testosteron te meten is tussen 8 en 9 uur)
6. Adequate prestatiestatus (ECOG 0-1)

7. Klinische laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Hemoglobine 9,0 g/dL, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   2. Aantal bloedplaatjes 100.000 x 109/L onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   3. Serumalbumine 3,0 g/dL
   4. GFR 45 ml/min
   5. Serumkalium 3,5 mmol/L
   6. Serum totaal bilirubine 1,5 ULN (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine 1,5 ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen)
   7. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 ULN
8. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder verboden medicijnen) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elk bewijs van compressie van het ruggenmerg (radiologisch of klinisch)
2. Eerdere bekken maligniteit
3. Voorafgaande bekkenstraling
4. Gelijktijdige maligniteit afgezien van oppervlakkige huidkanker of oppervlakkige blaastumoren
5. Onvermogen om prostatectomie, radiotherapie of ADT te ondergaan
6. Primair kleincellig prostaatcarcinoom (prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie is toegestaan)
7. Inflammatoire darmziekte of actieve collageen vasculaire ziekte

8. Geschiedenis van een van de volgende:

   1. Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar tot randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale ziekte waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
   2. Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

9. Actueel bewijs van een van de volgende:

   1. Ongecontroleerde hypertensie
   2. Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
   3. Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
   4. Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon
   5. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan
   6. Gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren. (Als een sterke CYP3A4-inductor gelijktijdig moet worden toegediend, zal de dosisfrequentie van abirateronacetaat worden aangepast).
   7. Behandeling met CYP2D6-substraten die een smalle therapeutische index hebben. Als een alternatieve behandeling niet mogelijk is, kan een dosisverlaging van het CYP2D6-substraat worden overwogen.
   8. Baseline ernstige leverfunctiestoornis (ChildPugh klasse B & C)
10. Aanwezigheid van viscerale metastasen (d.w.z. stadium M1c)