Systemisk og tumorrettet terapi for oligometastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Biopsi bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom (primært småcellet karsinom i prostata er ikke tillatt, men adenokarsinom med nevroendokrin differensiering er tillatt)
2. Alder 18

3. Tilstedeværelse av 1-5 synlige metastaser (ved NaF PET-CT eller PSMA PET-CT inkludert diagnostisk CT av bryst, mage og bekken)

   1. Minst én metastase må være M1a-b
   2. Viscerale metastaser er ikke tillatt
   3. Pasienter kan ha et hvilket som helst antall bekkenknutemetastaser (men den største må være <2 cm)
   4. Metastaser må kunne behandles med SBRT
   5. Biopsi av en metastase må forsøkes, med mindre det er usikkert å utføre. Hvis biopsi ikke er diagnostisk, eller utrygt å utføre, må en sekundær avbildningsmodalitet (for eksempel MR) også stemme overens med metastatisk sykdom (med mindre PSMA PET-CT ble brukt som initial stadie).
4. Pasienten må være i stand til å gjennomgå radikal prostatektomi, SBRT til alle synlige metastaser, ADT,
5. Totalt testosteron >200 ng/dL før ADT (optimal tid for å måle totalt testosteron er mellom 8 og 9 am)
6. Tilstrekkelig ytelsesstatus (ECOG 0-1)

7. Kliniske laboratorieverdier ved screening:

   1. Hemoglobin 9,0 g/dL, uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
   2. Blodplateantall 100 000 x 109/L uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
   3. Serumalbumin 3,0 g/dL
   4. GFR 45 ml/min
   5. Serumkalium 3,5 mmol/L
   6. Serum total bilirubin 1,5 ULN (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er 1,5 ULN, kan pasienten være kvalifisert)
   7. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 ULN
8. Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under forbudte medisiner) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle tegn på ryggmargskompresjon (radiologisk eller klinisk)
2. Tidligere malignitet i bekkenet
3. Tidligere bekkenstråling
4. Samtidig malignitet bortsett fra overfladiske hudkreft eller overfladiske blæresvulster
5. Manglende evne til å gjennomgå prostatektomi, strålebehandling eller ADT
6. Primært småcellet karsinom i prostata (prostataadenokarsinom med nevroendokrin differensiering er tillatt)
7. Inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv kollagen karsykdom

8. Historien om noen av følgende:

   1. Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet CNS eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
   2. Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering

9. Gjeldende bevis på noen av følgende:

   1. Ukontrollert hypertensjon
   2. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
   3. Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt)
   4. Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig
   5. Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
   6. Samtidig sterke CYP3A4-induktorer. (Hvis en sterk CYP3A4-induktor må administreres samtidig, vil abirateronacetatdosefrekvensen bli justert).
   7. Behandling med CYP2D6-substrater som har en smal terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan brukes, kan en dosereduksjon av CYP2D6-substratet vurderes.
   8. Baseline alvorlig nedsatt leverfunksjon (ChildPugh klasse B & C)
10. Tilstedeværelse av viscerale metastaser (dvs. stadium M1c)