Systemowa i ukierunkowana na nowotwór terapia skąpoprzerzutowego raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Biopsja potwierdzona rozpoznaniem gruczolakoraka stercza (nie dopuszcza się pierwotnego raka drobnokomórkowego stercza, dopuszcza się natomiast gruczolakoraka z różnicowaniem neuroendokrynnym)
2. Wiek 18 lat

3. Obecność 1-5 widocznych przerzutów (badanie NaF PET-CT lub PSMA PET-CT, w tym diagnostyczna TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy)

   1. Przynajmniej jeden przerzut musi być M1a-b
   2. Przerzuty trzewne są niedozwolone
   3. Pacjenci mogą mieć dowolną liczbę przerzutów do węzłów chłonnych miednicy (ale największy musi mieć <2 cm)
   4. Przerzuty muszą nadawać się do leczenia SBRT
   5. Należy podjąć próbę wykonania biopsji jednego przerzutu, chyba że jej wykonanie jest niebezpieczne. Jeśli biopsja nie jest diagnostyczna lub nie jest bezpieczna do wykonania, wówczas drugorzędna metoda obrazowania (na przykład MRI) musi być również zgodna z chorobą przerzutową (chyba że jako wstępną ocenę stopnia zaawansowania zastosowano PSMA PET-CT).
4. Pacjent musi być zdolny do poddania się radykalnej prostatektomii, SBRT wszystkich widocznych miejsc przerzutów, ADT,
5. Testosteron całkowity >200 ng/dL przed ADT (optymalny czas pomiaru całkowitego testosteronu to między 8 a 9 rano)
6. Odpowiedni stan sprawności (ECOG 0-1)

7. Kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   1. Hemoglobina 9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   2. Liczba płytek krwi 100 000 x 109/ l niezależnie od transfuzji i (lub) czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   3. Albumina surowicy 3,0 g/dl
   4. GFR 45 ml/min
   5. Potas w surowicy 3,5 mmol/l
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy 1,5 GGN (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi 1,5 GGN, pacjent może się kwalifikować)
   7. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 GGN
8. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista w części dotyczącej leków zabronionych) należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie dowody kompresji rdzenia kręgowego (radiologiczne lub kliniczne)
2. Wcześniejszy nowotwór miednicy mniejszej
3. Wcześniejsze napromienianie miednicy
4. Współistniejący nowotwór oprócz powierzchownych raków skóry lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego
5. Niezdolność do poddania się prostatektomii, radioterapii lub ADT
6. Pierwotny rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego (dopuszczalny jest gruczolakorak gruczołu krokowego z różnicowaniem neuroendokrynnym)
7. Nieswoiste zapalenie jelit lub aktywna kolagenowa choroba naczyniowa

8. Historia któregokolwiek z poniższych:

   1. Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku do randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
   2. Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

9. Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie
   2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
   3. Aktywna infekcja (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
   4. Każda przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę
   5. Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
   6. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4. (Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie silnego induktora CYP3A4, częstotliwość dawkowania octanu abirateronu zostanie dostosowana).
   7. Leczenie substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można zastosować leczenia alternatywnego, można rozważyć zmniejszenie dawki substratu CYP2D6.
   8. Wyjściowe ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B i C wg Child-Pugh)
10. Obecność przerzutów trzewnych (tj. stadium M1c)