Terapia sistemica e diretta dal tumore per il cancro alla prostata oligometastatico

Criterio di inclusione:

1. La biopsia ha confermato la diagnosi di adenocarcinoma prostatico (carcinoma primario a piccole cellule della prostata non è consentito, tuttavia è consentito l'adenocarcinoma con differenziazione neuroendocrina)
2. Età 18

3. Presenza di 1-5 metastasi visibili (mediante NaF PET-TC o PSMA PET-TC inclusa TC diagnostica del torace, dell'addome e del bacino)

   1. Almeno una metastasi deve essere M1a-b
   2. Le metastasi viscerali non sono consentite
   3. I pazienti possono avere un numero qualsiasi di metastasi linfonodali pelviche (ma la più grande deve essere <2 cm)
   4. Le metastasi devono essere suscettibili di trattamento con SBRT
   5. La biopsia di una metastasi deve essere tentata, a meno che non sia sicura da eseguire. Se la biopsia non è diagnostica o non è sicura da eseguire, anche una modalità di imaging secondaria (ad esempio, MRI) deve essere coerente con la malattia metastatica (a meno che non sia stata utilizzata PSMA PET-CT come stadiazione iniziale).
4. Il paziente deve essere idoneo a sottoporsi a prostatectomia radicale, SBRT in tutte le sedi visibili di metastasi, ADT,
5. Testosterone totale >200 ng/dL prima dell'ADT (il tempo ottimale per misurare il testosterone totale è tra le 8 e le 9 del mattino)
6. Performance status adeguato (ECOG 0-1)

7. Valori clinici di laboratorio allo screening:

   1. Emoglobina 9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
   2. Conta piastrinica 100.000 x 109/L indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
   3. Albumina sierica 3,0 g/dL
   4. VFG 45 ml/min
   5. Potassio sierico 3,5 mmol/L
   6. Bilirubina totale sierica 1,5 ULN (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è 1,5 ULN, il soggetto può essere idoneo)
   7. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 ULN
8. I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco sotto i farmaci proibiti) devono essere interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi evidenza di compressione del midollo spinale (radiologica o clinica)
2. Precedente neoplasia pelvica
3. Precedente radioterapia pelvica
4. Malignità concomitante oltre a tumori cutanei superficiali o tumori superficiali della vescica
5. Incapacità di sottoporsi a prostatectomia, radioterapia o ADT
6. Carcinoma primitivo a piccole cellule della prostata (è consentito l'adenocarcinoma prostatico con differenziazione neuroendocrina)
7. Malattia infiammatoria intestinale o malattia vascolare del collagene attivo

8. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
   2. Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. es., embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione

9. Prove attuali di uno dei seguenti:

   1. Ipertensione incontrollata
   2. Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
   3. Infezione attiva (p. es., virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale)
   4. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone/prednisolone una volta al giorno
   5. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
   6. Forti induttori concomitanti del CYP3A4. (Se deve essere co-somministrato un forte induttore del CYP3A4, la frequenza della dose di abiraterone acetato sarà aggiustata).
   7. Trattamento con substrati del CYP2D6 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se non può essere utilizzato un trattamento alternativo, può essere presa in considerazione una riduzione della dose del substrato del CYP2D6.
   8. Compromissione epatica grave al basale (Classe ChildPugh B e C)
10. Presenza di metastasi viscerali (cioè stadio M1c)