Terapia sistémica y dirigida al tumor para el cáncer de próstata oligometastásico

Criterios de inclusión:

1. La biopsia confirmó el diagnóstico de adenocarcinoma de próstata (no se permite el carcinoma primario de células pequeñas de próstata, sin embargo, se permite el adenocarcinoma con diferenciación neuroendocrina)
2. 18 años

3. Presencia de 1-5 metástasis visibles (mediante PET-TC con NaF o PET-TC con PSMA, incluida la TC diagnóstica de tórax, abdomen y pelvis)

   1. Al menos una metástasis debe ser M1a-b
   2. No se permiten metástasis viscerales
   3. Los pacientes pueden tener cualquier cantidad de metástasis en los ganglios pélvicos (pero la mayor debe ser <2 cm)
   4. Las metástasis deben ser susceptibles de tratamiento con SBRT
   5. Se debe intentar la biopsia de una metástasis, a menos que no sea seguro realizarla. Si la biopsia no es diagnóstica o no es segura de realizar, entonces una modalidad de imagen secundaria (por ejemplo, MRI) también debe ser compatible con enfermedad metastásica (a menos que se haya utilizado PSMA PET-CT como estadificación inicial).
4. El paciente debe estar en condiciones de someterse a una prostatectomía radical, SBRT en todos los sitios visibles de metástasis, ADT,
5. Testosterona total >200 ng/dl antes de la ADT (el momento óptimo para medir la testosterona total es entre las 8 y las 9 a. m.)
6. Estado funcional adecuado (ECOG 0-1)

7. Valores de laboratorio clínico en la selección:

   1. Hemoglobina 9,0 g/dL, independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
   2. Recuento de plaquetas 100 000 x 109/ L independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
   3. Albúmina sérica 3,0 g/dL
   4. TFG 45 ml/min
   5. Potasio sérico 3,5 mmol/L
   6. Bilirrubina total sérica 1,5 LSN (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es 1,5 LSN, el sujeto puede ser elegible)
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 LSN
8. Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos) deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier evidencia de compresión de la médula espinal (radiológica o clínica)
2. Neoplasia maligna pélvica previa
3. Radiación pélvica previa
4. Neoplasia maligna concurrente además de cánceres de piel superficiales o tumores de vejiga superficiales
5. Incapacidad para someterse a prostatectomía, radioterapia o ADT
6. Carcinoma de próstata primario de células pequeñas (se permite el adenocarcinoma de próstata con diferenciación neuroendocrina)
7. Enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad vascular del colágeno activo

8. Historial de cualquiera de los siguientes:

   1. Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
   2. Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización

9. Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

   1. Hipertensión no controlada
   2. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
   3. Infección activa (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
   4. Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona/prednisolona una vez al día
   5. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
   6. Inductores fuertes concomitantes de CYP3A4. (Si se debe coadministrar un inductor potente de CYP3A4, se ajustará la frecuencia de la dosis de acetato de abiraterona).
   7. Tratamiento con sustratos de CYP2D6 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede utilizar un tratamiento alternativo, se puede considerar una reducción de la dosis del sustrato CYP2D6.
   8. Insuficiencia hepática grave inicial (ChildPugh Clase B y C)
10. Presencia de metástasis viscerales (es decir, estadio M1c)