Systemisk og tumorrettet terapi for oligometastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bekræftet diagnose af prostata-adenokarcinom (primært småcellet karcinom i prostata er ikke tilladt, dog er adenocarcinom med neuroendokrin differentiering tilladt)
2. Alder 18

3. Tilstedeværelse af 1-5 synlige metastaser (ved NaF PET-CT eller PSMA PET-CT inklusive diagnostisk CT af bryst, mave og bækken)

   1. Mindst én metastase skal være M1a-b
   2. Viscerale metastaser er ikke tilladt
   3. Patienter kan have et hvilket som helst antal af bækkenknudemetastaser (men den største skal være <2 cm)
   4. Metastaser skal kunne behandles med SBRT
   5. Biopsi af en metastase skal forsøges, medmindre det er usikkert at udføre. Hvis biopsi ikke er diagnostisk eller usikker at udføre, skal en sekundær billeddannelsesmodalitet (for eksempel MR) også være i overensstemmelse med metastatisk sygdom (medmindre PSMA PET-CT blev brugt som indledende stadieinddeling).
4. Patienten skal være i stand til at gennemgå radikal prostatektomi, SBRT til alle synlige metastaser, ADT,
5. Total testosteron >200 ng/dL før ADT (optimal tid til at måle total testosteron er mellem kl. 8 og 9)
6. Tilstrækkelig ydeevnestatus (ECOG 0-1)

7. Kliniske laboratorieværdier ved screening:

   1. Hæmoglobin 9,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
   2. Blodpladetal 100.000 x 109/L uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
   3. Serumalbumin 3,0 g/dL
   4. GFR 45 ml/min
   5. Serumkalium 3,5 mmol/L
   6. Serum total bilirubin 1,5 ULN (Bemærk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er 1,5 ULN, kan forsøgspersonen være berettiget)
   7. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 ULN
8. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert tegn på rygmarvskompression (radiologisk eller klinisk)
2. Tidligere bækken malignitet
3. Tidligere bækkenstråling
4. Samtidig malignitet bortset fra overfladiske hudkræftformer eller overfladiske blæretumorer
5. Manglende evne til at gennemgå prostatektomi, strålebehandling eller ADT
6. Primært småcellet karcinom i prostata (prostataadenokarcinom med neuroendokrin differentiering er tilladt)
7. Inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv kollagen karsygdom

8. Historien om et af følgende:

   1. Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannom, meningeom eller anden godartet CNS eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
   2. Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering

9. Aktuelt bevis på et af følgende:

   1. Ukontrolleret hypertension
   2. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
   3. Aktiv infektion (f.eks. humant immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
   4. Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
   5. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
   6. Samtidig stærke CYP3A4-inducere. (Hvis en stærk CYP3A4-inducer skal administreres samtidigt, vil abirateronacetat-dosisfrekvensen blive justeret).
   7. Behandling med CYP2D6-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, kan en dosisreduktion af CYP2D6-substratet overvejes.
   8. Baseline alvorlig leverinsufficiens (ChildPugh klasse B & C)
10. Tilstedeværelse af viscerale metastaser (dvs. stadium M1c)