Regorafenib i kombination med TAS-102 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som har utvecklats efter standardterapi (REMETY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade förfaranden utförs, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i kolorektalregionen (CRC)
4. Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion med kurativ avsikt
5. Studiebehandling måste utgöra 3:e linjens behandling för metastaserande sjukdom. Tidigare behandlingslinjer måste omfatta minst en fluoropyrimidinbaserad kemoterapi, en anti-VEGF och, i händelse av RAS-vildtyptumörer, en anti-EGFR-behandling.
6. Patienter som behandlas med oxaliplatin i en adjuvant miljö måste ha utvecklats under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi för att räknas som tidigare behandlingslinje. Obs: Neoadjuvanta, perioperativa eller adjuvanta regimer med progression mer än 6 månader efter avslutad behandling betraktas inte som tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom.
7. Mätbar sjukdom, definierad som minst en endimensionell mätbar lesion på en datortomografi enligt definitionen av RECIST 1.1
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 och förväntad livslängd på minst 3 månader

9. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3
   • Blodplättar ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
   • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
   • ASAT och ALAT ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinblandning av deras cancer)
   • Amylas och lipas ≤1,5 ​​x ULN
   • Punkturin får inte visa 1+ eller mer protein i urinen, annars kommer patienten att kräva en upprepad urinanalys. Om upprepad urinanalys visar 1+ protein eller mer, kommer en 24-timmars urinuppsamling att krävas och måste visa total proteinutsöndring <1000 mg/24 timmar
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala standarden för vård.)
10. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiens deltagande och upp till 6 månader efter avslutad terapi. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda två effektiva preventivmetoder från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
11. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala anamnes: ≥60 år gamla och ingen menstruation i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste göras ett graviditetstest högst 7 dagar innan behandlingsstart och ett negativt resultat ska dokumenteras innan behandling påbörjas.
12. I utredarens bedömning kan patienten uppfylla studiekraven.
13. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Regorafenib eller någon annan tyrosinkinashämmare för behandling av malignitet
2. Tidigare behandling med TAS-102
3. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal cancer inom 5 år före studieinkludering UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis ( Carcinoma in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
4. Känd historia av/eller samtidig malignitet annan än mCRC som sannolikt påverkar förväntad livslängd enligt utredarens bedömning
5. Historien om Gilberts syndrom
6. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar och sista kemoterapi <21 dagar före första behandlingsdosen
7. Strålbehandling inom 4 veckor före första behandlingsdos

8. Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

   • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association NYHA) ≥Klass 2
   • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (inom de senaste 3 månaderna).
   • Hjärtinfarkt mindre än 6 månader innan behandlingsstart dag 1.
   • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
   • Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
9. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före behandlingsstart
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Kronisk hepatit B- eller C-infektion (Om hepatitstatus inte kan erhållas från medicinska journaler krävs omtestning.)
12. Patienter med krampanfall som kräver medicin
13. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är >6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor före behandlingsstart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart. Patienten får inte heller genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel, förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter screeningradiografiska studier).
14. Historia av organallotransplantat
15. Bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ Grad 3 (CTCAE v. 4.0) inom 4 veckor före start av studiebehandling.
16. Icke läkande sår, sår eller benfraktur
17. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
18. Uttorkning enligt CTCAE v. 4.03 Grad >1
19. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
20. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasser eller någon beståndsdel i produkterna
21. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist eller behandling med DPD-hämmare, inklusive sorivudin eller dess kemiskt relaterade analoger såsom brivudin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
22. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
23. Oförmåga att svälja orala mediciner
24. Eventuellt malabsorptionstillstånd
25. Olöst toxicitet högre än Grad 1 CTCAE v. 4.03 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci, anemi och oxaliplatininducerad neurotoxicitet (som måste vara ≤Grad 2) eller pågående infektion >Grad 2.
26. Patienter som inte kan eller vill avbryta (och ersätta om nödvändigt) användningen av förbjudna läkemedel under minst 2 veckor före dag 1 av behandlingsstart.
27. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller har för avsikt att bli gravida
28. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
29. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering
30. Tidigare registrering i den aktuella studien (inkluderar inte screeningmisslyckande).
31. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller Bayers personal och/eller personal från sponsor och/eller personal på CRO och studieplats)
32. Patient som kan vara sammankopplad med eller beroende av sponsorn, platsen eller utredaren Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.