標準治療後に進行した転移性結腸直腸癌の被験者における TAS-102 と組み合わせたレゴラフェニブ (REMETY)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した現地で必要な承認（EUのEUデータプライバシー指令）
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. 結腸直腸領域の腺癌（CRC）の組織学的または細胞学的記録
4. 根治目的の外科的切除ができない転移性疾患
5. -研究治療は、転移性疾患の3次治療を構成する必要があります。 以前の治療ラインには、少なくとも 1 つのフルオロピリミジンベースの化学療法、抗 VEGF、および RAS 野生型腫瘍の場合は抗 EGFR 治療が含まれていなければなりません。
6. アジュバント設定でオキサリプラチンで治療された患者は、前治療ラインとしてカウントされるために、アジュバント療法中または完了後6か月以内に進行している必要があります。 注: 完了後 6 か月以上進行しているネオアジュバント、周術期またはアジュバント レジメンは、転移性疾患の前治療ラインとは見なされません。
7. RECIST 1.1で定義されているように、CTスキャンで少なくとも1つの一次元の測定可能な病変として定義される測定可能な疾患
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満で、平均余命が少なくとも3か月

9. -研究治療開始前の7日以内に以下によって証明される、適切な骨髄、腎臓、および肝機能：

   • 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3
   • 血小板≧100,000/mm3
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 糸球体濾過率 (GFR) ≥30 mL/分/1.73m2
   • AST および ALT ≤2.5 x ULN (肝臓にがんが関与している患者の場合、≤5.0 × ULN)
   • ビリルビン≤1.5 X ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝臓の癌の関与を伴う≤5 x ULN）
   • アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5 x ULN
   • スポット尿は、尿中に 1+ 以上のタンパク質を示してはなりません。さもないと、患者は尿分析を繰り返す必要があります。 繰り返しの尿検査で 1+ タンパク質以上が示される場合は、24 時間の尿採取が必要であり、総タンパク質排泄量が 1000 mg/24 時間未満であることを示す必要があります。
   • -INR / PTT ≤1.5 x ULN（ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます. INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が、地域の標準治療によって定義された投与前の測定に基づいて実行されます。）
10. 出産の可能性のある女性と男性被験者は、研究参加期間中および治療完了後最大6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングによる効果的な避妊の 2 つの方法を使用し、治験薬の最終投与後 6 か月間、そのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。
11. -女性の被験者は、生殖能力のない可能性がある（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴または、治療開始の最大 7 日前に妊娠検査を実施し、陰性結果を治療開始前に記録する必要があります。
12. 治験責任医師の評価において、患者は治験要件を順守することができます。
13. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. -レゴラフェニブ、または悪性腫瘍の治療のための他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療
2. TAS-102による前治療
3. -原発部位または組織学が結腸直腸癌とは異なる以前または同時の癌 研究に含める前の5年以内に治癒的に治療された子宮頸癌を除く in situ、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌) および T1 (固有層に浸潤する腫瘍)]。
4. -mCRC以外の/または付随する悪性腫瘍の既知の病歴は、調査官の判断で平均余命に影響を与える可能性があります
5. ギルバート症候群の病歴
6. -28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 治療の最初の投与の21日前未満の最後の化学療法
7. -治療の初回投与前4週間以内の放射線療法

8. -以下のいずれかを含む活動性心疾患：

   • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 NYHA) ≥クラス 2
   • 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内）。
   • -1日目の開始前6か月未満の心筋梗塞。
   • -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
   • コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 >140 mmHg または拡張期血圧 >90 mmHg)
9. -治療開始前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓または塞栓症のイベント
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
11. 慢性B型またはC型肝炎感染症（カルテから肝炎の状態がわからない場合は再検査が必要です。）
12. 薬を必要とする発作性疾患の患者
13. -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍。ただし、患者が根治的治療から6か月を超えていない場合、治療開始前の4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している。 また、患者は急性ステロイド療法または漸減を受けていてはなりません（スクリーニングX線検査の前後1か月間用量が安定している場合、慢性ステロイド療法は許容されます）.
14. 同種臓器移植の歴史
15. 出血素因の証拠または病歴。 -グレード3以上の出血または出血イベント（CTCAE v。4.0） 研究治療開始前の4週間以内。
16. 治癒しない傷、潰瘍または骨折
17. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
18. CTCAE v. 4.03 グレード >1 による脱水
19. -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態
20. -治験薬、治験薬クラス、または製品の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症
21. -既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症またはDPD阻害剤による治療（ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体を含む） 研究治療開始前の4週間以内。
22. -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
23. 経口薬を飲み込めない
24. 吸収不良状態
25. -グレード1 CTCAE v. 4.03よりも高い未解決の毒性が、脱毛症、貧血、およびオキサリプラチン誘発性神経毒性（グレード2以下でなければならない）または進行中の感染を除く以前の治療/手順に起因する>グレード2。
26. -禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない（必要に応じて代替する）患者 治療開始の少なくとも2週間前。
27. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性被験者
28. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
29. -過去30日間の治験薬を使用した別の臨床研究への参加 包含前
30. -現在の研究への以前の登録（スクリーニングの失敗は含まれません）。
31. -研究の計画および/または実施への関与（バイエルのスタッフおよび/またはスポンサーのスタッフおよび/またはCROおよび研究サイトのスタッフに適用されます）
32. 治験依頼者、治験実施施設、治験責任医師と相互に関連している、または依存している可能性のある患者1 S. 3 Nr. 4AMG。