Regorafenibi yhdistelmänä TAS-102:n kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka ovat edenneet normaalihoidon jälkeen (REMETY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Kolorektaalisen alueen (CRC) adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio
4. Metastaattinen sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
5. Tutkimushoidon on oltava metastaattisen taudin 3. rivin hoito. Aikaisempien hoitolinjojen on sisällettävä vähintään yksi fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia, anti-VEGF ja villityypin RAS-kasvainten tapauksessa anti-EGFR-hoito.
6. Potilaiden, joita hoidetaan oksaliplatiinilla adjuvanttihoitona, on täytynyt olla edennyt adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä, jotta heidät lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi. Huomautus: Neoadjuvantti-, perioperatiivisia tai adjuvanttihoitoja, joiden eteneminen on kulunut yli 6 kuukautta lopettamisen jälkeen, ei pidetä metastaattisen taudin aikaisempana hoitolinjana.
7. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteiseksi mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta

9. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista osoittavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
   • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jossa heidän syöpänsä vaikuttaa maksan)
   • Amylaasi ja lipaasi ≤1,5 ​​x ULN
   • Pistevirtsassa ei saa olla 1+ tai enempää proteiinia virtsassa tai potilas tarvitsee toistuvan virtsaanalyysin. Jos toistuva virtsan analyysi osoittaa 1+ proteiinia tai enemmän, tarvitaan 24 tunnin virtsankeräys ja sen tulee osoittaa kokonaisproteiinin erittymistä <1000 mg/24 tuntia
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.)
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.
11. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälinen munanpoisto) tai raskaustesti on tehtävä enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
12. Potilas pystyy tutkijan arvioinnissa noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito Regorafenibillä tai millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
2. Aikaisempi hoito TAS-102:lla
3. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primääripaikaltaan tai histologialtaan paksusuolensyövästä 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä LUOKAN parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanooman ihosyövän ja pinnallisten virtsarakon kasvaimien [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis ( Carcinoma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu lamina propriaan)].
4. Tiedossa oleva/tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin mCRC, joka todennäköisesti vaikuttaa elinajanodotteeseen tutkijan arvion mukaan
5. Gilbertin oireyhtymän historia
6. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ja viimeinen kemoterapia < 21 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta
7. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta

8. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association NYHA) ≥luokka 2
   • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana).
   • Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen ensimmäisen hoidon aloitusta.
   • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
   • Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen paine >90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
9. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
11. Krooninen hepatiitti B- tai C-infektio (jos hepatiittistatusta ei saada selville lääketieteellisistä tiedoista, on testattava uudelleen.)
12. Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
13. Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, paitsi jos potilas on yli 6 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen, hänellä ei ole negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista ja jos potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen osallistumishetkellä. Potilaalle ei myöskään saa antaa akuuttia steroidihoitoa tai asteittaista steroidihoitoa (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää edellyttäen, että annos pysyy vakaana kuukauden ajan ennen radiografisia seulontatutkimuksia ja sen jälkeen).
14. Elinten allograftin historia
15. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ asteen 3 (CTCAE v. 4.0) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
17. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
18. Kuivuminen CTCAE v. 4.03 Grade >1 mukaisesti
19. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
20. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai jollekin tuotteen aineosalle
21. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai hoito DPD:n estäjillä, mukaan lukien sorivudiini tai sen kemiallisesti samankaltaiset analogit, kuten brivudiini, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
22. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
23. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
24. Mikä tahansa imeytymishäiriö
25. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin Grade 1 CTCAE v. 4.03, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta (jonka on oltava ≤ asteen 2) tai meneillään olevaa infektiota > asteen 2.
26. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa (ja tarvittaessa korvata) kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloituspäivää.
27. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi
28. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
29. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä
30. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).
31. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee Bayerin henkilökuntaa ja/tai sponsorin henkilökuntaa ja/tai CRO:n ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
32. Potilas, joka saattaa olla sidoksissa toimeksiantajaan, tutkimuspaikkaan tai tutkijaan tai riippuvainen heistä Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.