Regorafenib in combinatie met TAS-102 bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertoonden na standaardtherapie (REMETY)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van het colorectale gebied (CRC)
4. Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie met curatieve bedoeling
5. Studiebehandeling moet derdelijnsbehandeling zijn voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandelingslijnen moeten ten minste één chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, een anti-VEGF-behandeling en, in het geval van wildtype RAS-tumoren, een anti-EGFR-behandeling omvatten.
6. Patiënten die in een adjuvante setting met oxaliplatine worden behandeld, moeten progressie hebben vertoond tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie om te worden geteld als eerdere behandelingslijn. Opmerking: Neoadjuvante, perioperatieve of adjuvante regimes met progressie meer dan 6 maanden na voltooiing worden niet beschouwd als eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte.
7. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één eendimensionale meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 en levensverwachting van minimaal 3 maanden

9. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, zoals blijkt uit het volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​X ULN
   • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker)
   • Amylase en lipase ≤1,5 ​​x ULN
   • Spot-urine mag niet 1+ of meer eiwit in de urine vertonen, anders zal de patiënt een herhaalde urine-analyse nodig hebben. Als herhaald urineonderzoek 1+ eiwit of meer aantoont, is een 24-uurs urineverzameling vereist en moet een totale eiwituitscheiding <1000 mg/24 uur worden aangetoond
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.)
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van de therapie. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf de screening twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
11. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van een bilaterale ovariëctomie) of maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest moet laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voor aanvang van de behandeling.
12. Patiënt kan naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de onderzoekseisen.
13. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met regorafenib of een andere tyrosinekinaseremmer voor de behandeling van maligniteit
2. Voorafgaande behandeling met TAS-102
3. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis ( Carcinoma in situ) en T1 (Tumor dringt lamina propria binnen)].
4. Bekende voorgeschiedenis van/of gelijktijdige maligniteit anders dan mCRC die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de levensverwachting beïnvloedt
5. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
6. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen en laatste chemotherapie <21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling
7. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling

8. Actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:

   • Congestief hartfalen (New York Heart Association NYHA) ≥Klasse 2
   • Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (binnen de laatste 3 maanden).
   • Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van dag 1 van de behandeling.
   • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
   • Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
9. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Chronische hepatitis B- of C-infectie (als de hepatitis-status niet kan worden verkregen uit medische dossiers, is een nieuwe test vereist.)
12. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
13. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt >6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatieve beeldvormingsstudie heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van de studie. Ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel, op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).
14. Geschiedenis van orgaantransplantaat
15. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3 (CTCAE v. 4.0) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
16. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
17. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
18. Uitdroging volgens CTCAE v. 4.03 Graad >1
19. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel van de producten
21. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of behandeling met DPD-remmers, inclusief sorivudine of zijn chemisch verwante analogen zoals brivudine binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
22. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
23. Onvermogen om orale medicatie in te slikken
24. Elke aandoening van malabsorptie
25. Onopgeloste toxiciteit hoger dan Graad 1 CTCAE v. 4.03 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia, anemie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit (die ≤Graad 2 moet zijn) of aanhoudende infectie >Graad 2.
26. Patiënten die het gebruik van verboden middelen niet kunnen of willen staken (en indien nodig vervangen) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de start van de behandeling.
27. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
28. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
29. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname
30. Eerdere deelname aan de huidige studie (exclusief falen van de screening).
31. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor medewerkers van Bayer en/of medewerkers van de sponsor en/of medewerkers van de CRO en de onderzoekslocatie)
32. Patiënt die mogelijk verbonden is met of afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen door een gerechtelijk bevel of door de autoriteiten § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.