Regorafenib i kombinasjon med TAS-102 hos personer med metastatisk tykktarmskreft som har utviklet seg etter standardbehandling (REMETY)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i kolorektal regionen (CRC)
4. Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt
5. Studiebehandling må utgjøre 3. linjes behandling for metastatisk sykdom. Tidligere behandlingslinjer må omfatte minst én fluoropyrimidinbasert kjemoterapi, en anti-VEGF og, i tilfelle RAS villtype-svulster, en anti-EGFR-behandling.
6. Pasienter som behandles med oksaliplatin i en adjuvant setting må ha utviklet seg under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling for å bli regnet som tidligere behandlingslinje. Merk: Neoadjuvante, perioperative eller adjuvante regimer med progresjon mer enn 6 måneder etter fullføring anses ikke som tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom.
7. Målbar sykdom, definert som minst én endimensjonal målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST 1.1
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 og forventet levealder på minst 3 måneder

9. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som dokumentert av følgende innen 7 dager før studiebehandlingsstart:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
   • AST og ALT ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres)
   • Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN
   • Punkturin må ikke vise 1+ eller mer protein i urinen, ellers vil pasienten kreve en gjentatt urinanalyse. Hvis gjentatt urinanalyse viser 1+ protein eller mer, vil en 24-timers urinsamling være nødvendig og må vise total proteinutskillelse <1000 mg/24 timer
   • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN (pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg.)
10. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 6 måneder etter avsluttet terapi. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke 2 metoder for effektiv prevensjon fra screening, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet.
11. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha utført en graviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart.
12. Etter utredningens vurdering er pasienten i stand til å overholde studiekravene.
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Regorafenib, eller annen tyrosinkinasehemmer for behandling av malignitet
2. Tidligere behandling med TAS-102
3. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før studieinkludering UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis ( Carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
4. Kjent historie med/eller samtidig malignitet annet enn mCRC som sannsynligvis vil påvirke forventet levealder etter etterforskerens vurdering
5. Historie om Gilberts syndrom
6. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager og siste kjemoterapi <21 dager før første dose av behandlingen
7. Strålebehandling innen 4 uker før første behandlingsdose

8. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association NYHA) ≥Klasse 2
   • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (innen de siste 3 månedene).
   • Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før behandlingsstart dag 1.
   • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
   • Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
9. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før behandlingsstart
10. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon (Hvis hepatittstatus ikke kan fås fra medisinske journaler, er ny testing nødvendig.)
12. Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
13. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er >6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker før behandlingsstart, og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt, forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningstudier).
14. Historie om organallograft
15. Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3 (CTCAE v. 4.0) innen 4 uker før start av studiebehandling.
16. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
17. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
18. Dehydrering i henhold til CTCAE v. 4.03 Grad >1
19. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
20. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller en hvilken som helst bestanddel av produktene
21. Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel eller behandling med DPD-hemmere, inkludert sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger som brivudin innen 4 uker før start av studiebehandling.
22. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
23. Manglende evne til å svelge orale medisiner
24. Enhver malabsorpsjonstilstand
25. Uavklart toksisitet høyere enn grad 1 CTCAE v. 4.03 tilskrevet enhver tidligere behandling/prosedyre unntatt alopecia, anemi og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet (som må være ≤grad 2) eller pågående infeksjon > grad 2.
26. Pasienter som ikke kan eller ønsker å avbryte (og erstatte om nødvendig) bruk av forbudte legemidler i minst 2 uker før dag 1 av behandlingsstart.
27. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide
28. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
29. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering
30. Tidligere påmelding i denne studien (inkluderer ikke screeningsvikt).
31. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder Bayer-ansatte og/eller stab av sponsor og/eller ansatte ved CRO og studiestedet)
32. Pasient som kan være sammenkoblet med eller avhengig av sponsoren, stedet eller etterforskeren Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.