표준 요법 후 진행된 전이성 결장직장암 피험자에서 TAS-102와 레고라페닙을 병용 (REMETY)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침)
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
3. 결장직장 영역(CRC)의 선암종의 조직학적 또는 세포학적 기록
4. 치료 의도가 있는 외과적 절제가 불가능한 전이성 질환
5. 연구 치료제는 전이성 질환에 대한 3차 치료제를 구성해야 합니다. 선행 치료 라인은 적어도 하나의 플루오로피리미딘 기반 화학요법, 항-VEGF 및 RAS 야생형 종양의 경우 항-EGFR 치료를 포함해야 합니다.
6. 보조 설정에서 옥살리플라틴으로 치료받은 환자는 이전 치료 라인으로 계산되기 위해 보조 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 진행되어야 합니다. 참고: 완료 후 6개월 이상 진행되는 신보강, 수술 전후 또는 보조 요법은 전이성 질환에 대한 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
7. RECIST 1.1에 정의된 대로 CT 스캔에서 최소 하나의 일차원 측정 가능한 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2 및 최소 3개월의 기대 수명

9. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음에 의해 입증되는 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3
   • 혈소판 ≥100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/분/1.73m2
   • AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5.0 x ULN)
   • 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN(암의 간 침범이 있는 ≤5 x ULN)
   • 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 x ULN
   • 단백뇨는 소변에서 1+ 이상의 단백질을 나타내지 않아야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다. 반복 소변 검사에서 1+ 단백질 이상이 표시되면 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 1000mg/24시간 미만이어야 합니다.
   • INR/PTT ≤1.5 x ULN(와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 현지 표준 관리에서 정의한 대로 투여 전 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.)
10. 가임기 여성 및 남성 피험자는 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 스크리닝부터 2가지 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 시험용 제품의 최종 투약 후 6개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 치료 시작 최대 7일 전에 임신 검사를 실시하고 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
12. 조사자의 평가에서 환자는 연구 요건을 따를 수 있습니다.
13. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 악성 종양 치료를 위해 Regorafenib 또는 기타 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 치료
2. TAS-102로 사전 치료
3. 연구 포함 전 5년 이내에 결장직장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암(근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis( 상피내 암종) 및 T1(종양이 고유층을 침범함)].
4. 연구자의 판단에 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 있는 mCRC 이외의 알려진/또는 동시 악성 종양의 병력
5. 길버트 증후군의 역사
6. 대수술, 개복 생검 또는 28일 이내의 심각한 외상성 손상 및 첫 번째 치료 투여 전 21일 미만의 마지막 화학 요법
7. 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내의 방사선 요법

8. 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

   • 울혈성 심부전(New York Heart Association NYHA) ≥Class 2
   • 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내).
   • 치료 1일차 시작 전 6개월 미만의 심근경색.
   • 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥 (베타 차단제 또는 디곡신 허용)
   • 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg)
9. 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
11. 만성 B형 또는 C형 간염 감염자 (의무기록에서 간염 상태를 알 수 없는 경우 재검사 필요)
12. 투약이 필요한 발작 장애 환자
13. 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 >6개월이 아니고, 치료 시작 전 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고, 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 또한, 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(만성 스테로이드 요법은 선별 방사선 검사 전후 1개월 동안 용량이 안정적이라면 허용됨).
14. 장기 동종이식의 역사
15. 출혈 체질의 증거 또는 병력. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 3등급(CTCAE v. 4.0).
16. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
17. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
18. CTCAE v. 4.03 등급 >1에 따른 탈수
19. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
20. 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제품의 구성 성분에 대한 알려진 과민성
21. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍 또는 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체를 포함한 DPD 억제제 치료.
22. 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
23. 경구 약물을 삼킬 수 없음
24. 모든 흡수 장애 상태
25. 탈모증, 빈혈 및 옥살리플라틴 유발 신경독성(≤2등급이어야 함) 또는 진행 중인 감염 >2등급을 제외한 모든 이전 치료/시술에 기인한 1등급 CTCAE v. 4.03보다 높은 해결되지 않은 독성.
26. 치료 시작 1일 전 최소 2주 동안 금지 약물 사용을 중단(및 필요한 경우 대체)할 수 없거나 중단할 의사가 없는 환자.
27. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 의사가 있는 여성 피험자
28. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
29. 포함 전 마지막 30일 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
30. 본 연구의 이전 등록(선별 실패는 포함하지 않음).
31. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(바이엘 직원 및/또는 스폰서 직원 및/또는 CRO 및 연구 기관 직원에게 적용됨)
32. 후원자, 현장 또는 조사자와 상호 연결되거나 의존할 수 있는 환자 법원 명령이나 당국에 의해 감금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.