LRAs United as a Novel Anti-HIV Strategy. (LUNA)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infekterade patienter ≥18 år.
2. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1.
3. Bekräftad HIV-1-infektion genom 4:e generationens ELISA, Western Blot eller PCR.
4. Vildtyp HIV-infektion eller polymorfismer associerade med högst låg nivå resistens mot någon klass av ART enligt Stanford HIV-läkemedelsresistensdatabas. Överförda mutationer och förvärvade mutationer på grund av virologiskt misslyckande associerade med resistens med högst låg resistensnivå är tillåtna.
5. På cART.
6. Aktuell plasma HIV-RNA
7. Aktuellt antal CD4 T-celler vid studiestart på ≥200 celler/mm3.
8. Pre-cart HIV-RNA ≥10 000 kopior/ml.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare virologiskt misslyckande, definierat som antingen förvärvade resistensmutationer (>lågnivåresistens) på cART eller HIV-RNA >1000 kopior/ml vid två på varandra följande mätningar under cART.
2. Okontrollerad hepatit B eller C samtidig infektion. För hepatit B: patienter ska vaccineras eller före exponeringsprofylax genom användning av lamivudin/emtricitabin eller tenofovir i kombinationen ART. Annars bör serologiska standardtester finnas tillgängligt inom de senaste 365 dagarna för homosexuella hiv-positiva män. För icke-homosexuella HIV-positiva personer bör det finnas minst ett negativt hepatit B-test (antingen genom serologi eller PCR). För homosexuella HIV-positiva män bör ett negativt hepatit C-immunoglobulin G, hepatit C (HCV)-antigen, blot eller HCV-RNA PCR finnas tillgängligt inom de föregående 365 dagarna. För icke-homosexuella HIV-positiva personer bör det finnas minst ett negativt hepatit C-test (antingen IgG, blot eller PCR) tillgängligt.
3. Tidigare exponering för HDACi, BAFi eller annan känd LRA.
4. Tidigare exponering för cytotoxisk myeloablativ kemoterapi för hematologiska maligniteter under cART.
5. Samtidig exponering för starkt interagerande läkemedel vid glukuronidering.
6. Exponering inom 90 dagar före studiestart för immunmodulatorer, cytokiner, systemiska antimykotika, dexametason, vitamin K-antagonister, antiepileptika, antipsykotika, karbapenemer, meflokin, kolestyramin, Alla dokumenterade opportunistiska infektioner relaterat till HIV under de senaste 90 dagarna.

7. Otillräckliga blodvärden, njur- och leverfunktionstester

   1. Hemoglobin
   2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
   3. Alaninaminotransferas eller total bilirubin >2,5x övre normalgräns.
   4. Alla laboratorievärden måste erhållas inom 42 dagar före baslinjebesöket.
8. Megaloblastisk anemi på grund av folatbrist.
9. Pankreatit under de senaste 6 månaderna, eller kronisk pankreatit.
10. Aktiv malignitet under det senaste året med undantag för basalcancer i huden, stadium 0 livmoderhalscancer, Kaposi Sarkom som behandlats med enbart cART eller andra indolenta maligniteter.
11. Kvinnor i reproduktiv ålder kan inte delta. Män kan inte delta om de vägrar att avstå från sex eller kondomanvändning vid serodiscordant sexuell kontakt under studien, förutom om deras sexpartner använder profylax före exponering.
12. Patienter med aktiv substansmissbruk eller registrerade allergier mot de medicinska prövningsprodukterna.
13. Slutligen kommer alla andra tillstånd (familjmässigt, psykologiskt, sociologiskt, geografiskt) som enligt utredarens uppfattning utgör en oacceptabel risk eller skulle hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat att förbjuda deltagande.