Kemoembolisering med hjälp av LifePearl polyetylenglykol läkemedel som eluerar mikrosfärer med doxorubicin i HCC (LIFDOX)

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den femte vanligaste cancerformen hos män och den sjunde hos kvinnor och är den tredje vanligaste dödsorsaken i cancer i världen. Den totala förekomsten av HCC är fortfarande hög i utvecklingsländer och ökar stadigt i de flesta industriländer.

Transarteriell kemoembolisering (TACE) är den mest använda behandlingen för patienter med icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC), eftersom det förbättrar medianöverlevnaden och tumörsvaret. Tillämpningen av läkemedelsavgivande pärlor i denna procedur har avsevärt ökat TACE-effekten, samtidigt som systemiskt läkemedelsläckage, levertoxicitet och biverkningar minskat. Dessa pärlor levererar de giftiga läkemedlen direkt till tumörens arteriella kapillärbädd och frigör dem på ett kontrollerat sätt. Denna metod sänker den systemiska exponeringen för kemoterapeutika, samtidigt som den ökar deras lokala koncentration, vilket resulterar i en större vävnadsnekros än klassisk transarteriell kemoembolisering.

TACE är indicerat för patienter med multinodulär levercancer som inte har någon vaskulär invasion och extrahepatisk diffusion. TACE rekommenderas också starkt för patienter med primär levertumör som inte kanopereras (HCC och kolangiokarcinom) och kemoresistenta levermetastaser, främst från kolorektalcancerkarcinom (CRC), och utförs i stor utsträckning hos 32 % av patienterna med icke-operabelt HCC vid initial diagnos och hos 58 % av dem med återkommande HCC. Det verkar dessutom vara särskilt användbart om det utförs med nya emboliseringsmaterial, såsom doxorubicin.

Transarteriell kemoembolisering förbättras ständigt; från den ursprungliga konventionella TACE som använde Lipiodol och svamppartiklar, utvecklades det för några år sedan till precisions-TACE, tack vare tillgången på läkemedelsavgivande mikrosfärer. Mikrosfärer bibehåller förmågan att binda positivt laddade kemoterapeutiska läkemedel (dvs: doxorubicin) och frigöra dem i en förlängd och ihållande kinetik vid tumörstället samtidigt som en permanent embolisering av matartärerna bestäms. Följaktligen observeras mindre systemisk exponering av läkemedel, med en fördel för patienterna i termer av toxicitet, livskvalitet och sjukhusvistelse.

Nyligen har nya läkemedelsavgivande pärlor i polyetylenglykol gjorts tillgängliga, kallade LifePearl Polyetylenglykol läkemedelseluerande mikrosfärer (Terumo, Microvention, Tustin, CA, USA), som erbjuds som en sprutpresentation, för en enklare laddningsprocess. Mer intressant är att LifePearl är exakt kalibrerade, i ett område ≤ 50 mikron, vilket potentiellt leder till en mer distal och målinriktad distribution in i vävnaderna; dessutom är de utrustade med en förlängd tid i suspension efter spädning i kontrastmedel, vilket gör administreringen smidigare, förutsägbar och reproducerbar. På grund av ovanstående förbättringar används LifePearl nu i stor utsträckning på flera sjukhus för transarteriell kemoembolisering som daglig klinisk praxis, för leverinfusion av doxorubicin respektive irinotekan för terapi av primär och metastaserad levercancer.

Syftet med denna studie är att samla in data om effekt och tolerabilitet på en stor serie patienter från olika italienska sjukhus för att stödja valideringen av LifePearl med robusta och konsekventa kliniska bevis. Eftersom TACE vid behandling av HCC anses vara ett mer vanligt och accepterat tillvägagångssätt, kommer denna studie att fokusera på att utvärdera behandlingens effektivitet och säkerhet av LIFDOX för icke-resekterbart hepatocellulärt karcinom.