Kemoembolisering ved hjælp af LifePearl polyethylenglycol lægemiddel eluerende mikrosfærer med doxorubicin i HCC (LIFDOX)

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femtehyppigste kræftform hos mænd og den syvende hos kvinder og er den tredjehyppigste dødsårsag af kræft på verdensplan. Den samlede forekomst af HCC er fortsat høj i udviklingslande og er støt stigende i de fleste industrialiserede lande.

Transarteriel kemoembolisering (TACE) er den mest anvendte behandling til patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC), fordi det forbedrer median overlevelse og tumorrespons. Anvendelsen af ​​lægemiddel-eluerende perle til denne procedure har signifikant øget TACE-effektiviteten, samtidig med at systemisk lægemiddellækage, levertoksicitet og bivirkninger reduceres. Disse perler leverer de giftige lægemidler direkte til tumorens arterielle kapillærleje og frigiver dem på en kontrolleret måde. Denne metode sænker den systemiske eksponering for kemoterapeutika, mens den øger deres lokale koncentration, hvilket resulterer i en større vævsnekrose end klassisk transarteriel kemoembolisering.

TACE er indiceret til patienter med multinodulær levercancer, som ikke har nogen vaskulær invasion og ekstrahepatisk diffusion. TACE er også stærkt anbefalet til patienter med primær levertumor (HCC og cholangiocarcinom) og kemoresistente levermetastaser, hovedsageligt fra kolorektal cancercarcinom (CRC), og udføres i vid udstrækning hos 32 % af patienterne med ikke-operabelt HCC kl. initial diagnose og hos 58 % af dem med tilbagevendende HCC. Det ser desuden ud til at være særligt nyttigt, hvis det udføres med nye emboliseringsmaterialer, såsom doxorubicin.

Transarteriel kemoembolisering forbedres konstant; fra den originale konventionelle TACE, der bruger Lipiodol og svampepartikler, udviklede det sig for nogle år siden til præcisions-TACE, takket være tilgængeligheden af ​​lægemiddel-eluerende mikrosfærer. Mikrosfærer bevarer evnen til at binde positivt ladede kemoterapeutiske lægemidler (dvs.: doxorubicin) og frigive dem i en forlænget og vedvarende kinetik på tumorstedet, mens en permanent embolisering af fødearterierne bestemmes. Som følge heraf observeres mindre systemisk eksponering af lægemidlet, med en fordel for patienterne med hensyn til toksicitet, livskvalitet og hospitalsindlæggelse.

For nylig er nye lægemiddel-eluerende perler i polyethylenglycol blevet gjort tilgængelige, kaldet LifePearl Polyethylene glycol lægemiddel eluerende mikrosfærer (Terumo, Microvention, Tustin, CA, USA), som tilbydes som en sprøjtepræsentation, for en lettere påfyldningsproces. Mere interessant er LifePearl præcist kalibreret i et område ≤ 50 mikron, hvilket potentielt kan føre til en mere distal og målrettet fordeling i vævene; desuden er de udstyret med en forlænget tid i suspension efter fortynding i kontrastmiddel, hvilket gør administrationen mere jævn, forudsigelig og reproducerbar. På grund af ovenstående forbedringer er LifePearl nu i vid udstrækning brugt på adskillige hospitaler til transarteriel kemoembolisering som daglig klinisk praksis, til hepatisk intraarteriel infusion af henholdsvis doxorubicin eller irinotecan til behandling af primær og metastatisk levercancer.

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle data om effekt og tolerabilitet på en stor række patienter fra forskellige italienske hospitaler for at understøtte valideringen af ​​LifePearl med robust og konsistent klinisk evidens. Da TACE i behandling af HCC betragtes som en mere almindelig og accepteret tilgang, vil denne undersøgelse være fokuseret på at evaluere behandlingens effektivitet og sikkerhed af LIFDOX for ikke-operabelt hepatocellulært karcinom.