Elektrofysiologiska korrelat av kognition vid depression

A. Bakgrund och betydelse Skildringar av psykiatriska sjukdomar som till stor del härrör från biologiska och genetiska sårbarheter har ökat avsevärt under de senaste åren (Deacon, 2013; Lebowitz & Appelbaum, 2019; Schomerus et al., 2012). Dessa budskap sprids av både läkare, läkemedelsföretag, antistigmakampanjer, forskare och populära media. Även om meddelanden som betonar genetisk mottaglighet till en början kan verka till hjälp för att minska stigmatisering, pekar växande forskning på allvarliga oavsiktliga konsekvenser (Haslam & Kvaale, 2015). När deltagarna tror att deras depression beror på biogenetiska avvikelser, förväntar de sig att lida under längre perioder (Kemp, Lickel, & Deacon, 2014), stöder mer depressiva symtom (Lebowitz & Ahn, 2017) och känner att de har mindre kontroll över sitt humör (Lebowitz & Ahn, 2018). Dessutom har biogenetiska meddelanden ingen inverkan på stigmatisering (Haslam & Kvaale, 2015). Trots de ackumulerande självrapporterade bevisen för att biogenetiska meddelanden kan vara skadliga, är ingenting känt om hur sådana meddelanden påverkar neurala korrelat av självreflektion och kognitiv kontroll - två nyckelprocesser som anses bidra till adaptiv självreglering som kan störas bland individer med stora depressiv sjukdom (MDD, Pizzagalli, 2011). Denna studie kommer att fylla denna kunskapslucka genom att jämföra vilande och uppgiftsrelaterad elektroencefalografi (EEG) mellan vuxna med MDD slumpmässigt tilldelade för att få antingen positiv eller negativ information om deras genetiska mottaglighet för depression. Slutförandet av detta projekt kommer att karakterisera de neurala effekterna av utbredda meddelanden om etiologin bakom depression. Denna studie kan ge information om kliniskt beslutsfattande, offentlig policy och riktlinjer för hur mental hälsa diskuteras.

B. Specifika mål:

Syfte 1: Att undersöka effekten av biogenetiska meddelanden på standardlägesnätverk (DMN) Hypotes 1: DMN hänvisar till ett nätverk av funktionellt anslutna hjärnregioner som är mest aktiva i vila och under retrospektion (Buckner, Andrews-Hanna, & Schacter, 2008; Raichle, 2015). DMN har genomgående visat sig vara överaktivt i samband med depressiva störningar (Pizzagalli, 2011), särskilt i samband med förhöjd idisslande. Med utnyttjande av tillvägagångssätt för att undersöka DMN-funktionalitet med hjälp av källlokaliserad EEG-aktivitet implementerad i mentorns labb (Whitton et al., 2018) förväntar sig utredarna att DMN kommer att ökas efter den positiva (sårbara) genetiska återkopplingsmanipulationen. Detta skulle indikera att biogenetiska meddelanden ökar potentiellt maladaptiv idisslare.

Syfte 2: Att undersöka effekten av biogenetiska meddelanden på kognitiv kontroll Hypotes 2: Kognitiv kontroll hänvisar till en uppsättning funktioner som gör det möjligt för människor att övervaka, upptäcka och svara på motstridig information och misstag, och att mobilisera interna resurser för att lösa sådana händelser från händer i framtiden (Braver, 2012; Miller & Cohen, 2001). En vanligt studerad aspekt av kognitiv kontroll är felövervakning, som hänvisar till förmågan att upptäcka och reagera på misstag. Den felrelaterade negativiteten (ERN) framkallas 0-100 ms efter ett fel och felpositiviteten (Pe) framkallas 200-400 ms efter felet (Gehring, Liu, Orr, & Carp, 2012). Beteendejusteringar efter fel inkluderar långsammare efter fel och förbättrad noggrannhet efter fel. Tidigare forskning tyder på att depressiva symtom korrelerar med ERN- och Pe-amplituder (Compton et al., 2008; Holmes & Pizzagalli, 2008; Olvet, Klein, & Hajcak, 2010; Schroder, Moran, Infantolino, & Moser, 2013). Induktion av genetiska meddelanden om intelligens ökade Pe-amplituden men minskade också korrelationen mellan Pe och prestanda efter fel (Schroder, Moran, Donnellan, & Moser, 2014). Följaktligen, i den aktuella studien, förväntar sig forskarna att Pe ska öka och ett minskat förhållande mellan Pe och beteende efter fel i det sårbara genetiska tillståndet.

Syfte 3: Att utvärdera självrapporterad motivation för behandling, förväntningar och preferenser Hypotes 3: Tidigare forskning har dokumenterat en kostnad i självrapporterad motivation och framtida förväntningar efter att ha fått biogenetisk information om depression (Kemp et al., 2014; Lebowitz & Ahn) , 2017). Utredarna förväntar sig att replikera dessa effekter i ett urval av individer med MDD. Utredarna förväntar sig att deltagare som får sårbar genetisk feedback kommer 1) att stödja sämre upplevd kontroll över sina känslor, 2) förvänta sig att ha depression under en längre tid, 3) stödja en preferens för farmakoterapi jämfört med psykoterapi och 4) se farmakoterapi som mer effektiv än psykoterapi.

C. Beskrivning av deltagarna i forskningsdesignen. Urvalet kommer att bestå av 80 manliga och kvinnliga icke-medicinerade vuxna med MDD, i åldern 18-45. Deltagarna kommer att rekryteras främst genom Cragslist-annonser, flygblad och att kontakta deltagare som tidigare var inskrivna i studier vid Center for Depression, Anxiety and Stress Research. Efter att ha passerat en första telefonskärm kommer deltagarna att slutföra Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al., 1988). Uteslutningskriterier för alla deltagare kommer att inkludera underlåtenhet att uppfylla EEG-säkerhetskrav, aktuell droganvändning, historia av alkohol- och drogberoende, livslång historia av psykos och bipolär sjukdom, och överhängande självmordstankar. Efter intervjun kommer deltagarna att uppmanas att fylla i Beck Depression Inventory (BDI-II, Beck, Steer, & Brown, 1996), Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS, Rush et al., 2003), Ruminative Response Style Frågeformulär (RRS, Treynor, Gonzalez, & Nolen-Hoeksema, 2003), Penn State Worry Questionnaire (PSWQ, Meyer, Miller, Metzger, & Borkovec, 1990), Positive And Negative Affective Schedule (PANAS, Clark & ​​Watson, 1991) ) och Visual Analogue Mood Scale (VAMS, Aitken, 1969).

Baslinje-EEG-bedömning När deltagarna har bedömts vara behöriga kommer de att slutföra baslinje-EEG-bedömningen. Deltagarna kommer att förses med en 96-kanals EEG-keps. Baslinje-EEG-bedömningen består av två uppgifter. Först kommer vilo-EEG-data att samlas in (8 min) där deltagarna kommer att sitta lugnt med ögonen öppna eller slutna (slumpmässigt omväxlande i en minuts intervaller). Vilande EEG möjliggör insamling av DMN. För det andra kommer deltagarna att utföra en flankeruppgift (20 min). Flankeruppgiften är en välvaliderad uppgift där deltagarna ser fem horisontella pilar på datorskärmen och svarar lika snabbt och exakt på den centrala (mål)stimulansen med hjälp av en responsplatta. Deltagarna kommer att genomföra 30 övningsförsök för att titrera uppgiftens svårighetsgrad i huvudblocken och 350 testförsök. ERN, Pe, beteendejusteringar och VAMS kommer att registreras från denna uppgift.

Salivprov och genetisk "testning" Efter avslutad flankeruppgift kommer deltagarna att informeras om att de kommer att ta ett salivprov för att fastställa deras genetiska mottaglighet för depression. Med hjälp av en tidigare validerad procedur (Lebowitz & Ahn, 2017, 2018) kommer deltagarna att förses med ett "salivtestkit", som består av en plastlåda som innehåller en glukostestremsa (som deltagarna får tro mäter salivnivåer på 5 -Hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) som en del av ett genetiskt känslighetstest) och en liten mängd munvatten (innehållande glukos) i en plastbehållare. Deltagarna kommer att få instruktioner på datorskärmen för hur de själva genomför salivtestningen. Deltagarna kommer att skölja munnen med munvatten i sju sekunder, spotta munvatten i lådan och föra in teststickan under tungan i 10 sekunder och vänta sedan i 30 sekunder. Teststickan blir brun eftersom den är känslig för glukos. Deltagarna kommer att få en datorprompt för att indikera vilken färg deras teststicka blev (brun eller rosa) och kommer att tilldelas slumpmässigt för att få datorfeedback som indikerar att en brun testremsa betyder att de 1) har en genetisk sårbarhet för depression eller 2) inte har en sådan sårbarhet. Feedbacken består av ett stycke som beskriver 5-HIAA och dess konsekvenser för depression baserat på tidigare forskning. Forskningsassistenten (RA) kommer att vara blind för tillståndsuppdrag.

EEG efter manipulation och självrapporterad bedömning Omedelbart efter den genetiska testmanipulationen kommer deltagarna att slutföra PANAS för att bedöma tillståndspåverkan och sedan upprepa den vilande EEG-registreringen och flankeruppgiften. De kommer sedan att slutföra ett batteri av självrapporteringsåtgärder för att mäta sina hypotetiska preferenser och förväntningar på mentalvårdsbehandling och upplevd vilja att engagera sig i behandling i framtiden. De kommer också att fylla i VAMS, Implicit Theories Questionnaire (Schroder, Dawood, Yalch, Donnellan, & Moser, 2015), Negative Mood Regulation Scale (Catanzaro & Mearns, 1990), Perceptions of Depression Scale (Deacon & Baird, 2009) ), och Prognostic Pessimism Scale (Lebowitz, Ahn, & Nolen-Hoeksema, 2013). Deltagarna kommer också att genomföra en manipulationskontroll för att bedöma den genetiska testningens trovärdighet.

Debriefingprocedur I slutet av sessionen kommer alla deltagare att bli grundligt debriefade. Efter tidigare publicerade procedurer (Lebowitz & Ahn, 2017) kommer debriefing att innebära att Co-I - som har en doktorsexamen i klinisk psykologi - förklarar att ingen genetisk testning faktiskt ägde rum. Co-I kommer att förklara att munsköljet bestod av glukos och att teststickan blir brun när den utsätts för glukos. Deltagarna kommer att se båda feedbackskärmarna (mottaglig och icke-mottaglig feedback). Begreppet randomiserat uppdrag kommer att diskuteras. Deltagarna kommer att uppmuntras att ställa frågor under denna period. Slutligen kommer deltagarna att genomföra en kort frågesport som består av saker som frågar om genetisk testning ägde rum eller inte. Deltagarna kommer att behöva svara korrekt; om de inte svarar korrekt efter debriefing kommer Co-I återigen att betona att ingen genetisk testning ägde rum förrän full förståelse har uppnåtts.