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Correlatos Eletrofisiológicos da Cognição na Depressão

17 de janeiro de 2023 atualizado por: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital
As mensagens biogenéticas sobre a etiologia da doença mental (por exemplo, a "teoria do desequilíbrio químico" da depressão) estão aumentando, mas o impacto que elas têm na tomada de decisões e na motivação ainda não está claro. Este estudo avaliará o impacto do feedback biogenético no controle cognitivo e no funcionamento da rede no modo padrão, bem como na motivação para diferentes modalidades de tratamento psiquiátrico. Os participantes com transtorno depressivo maior (MDD) serão instruídos de que estão sendo testados para suscetibilidade genética à depressão e serão randomizados para receber feedback de que têm ou não uma predisposição genética à depressão. Antes e depois de receber esse feedback, a atividade cerebral será avaliada por eletroencefalograma (EEG) de alta densidade. Os investigadores levantam a hipótese de que aqueles expostos à condição de feedback genético evidenciarão uma atividade de rede de modo padrão ruminativo aumentada e perceberão que os medicamentos são mais eficazes do que a psicoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A. Antecedentes e significado As representações de doenças psiquiátricas como decorrentes em grande parte de vulnerabilidades biológicas e genéticas aumentaram substancialmente nos últimos anos (Deacon, 2013; Lebowitz & Appelbaum, 2019; Schomerus et al., 2012). Essas mensagens são disseminadas por médicos, empresas farmacêuticas, campanhas anti-estigma, pesquisadores e também pela mídia popular. Embora à primeira vista mensagens enfatizando a suscetibilidade genética possam parecer úteis para reduzir o estigma, pesquisas crescentes apontam para sérias consequências não intencionais (Haslam & Kvaale, 2015). Especificamente, quando os participantes acreditam que sua depressão se deve a anormalidades biogenéticas, eles esperam sofrer por períodos de tempo mais longos (Kemp, Lickel e Deacon, 2014), endossam mais sintomas depressivos (Lebowitz & Ahn, 2017) e sentem que têm menos controle sobre seu humor (Lebowitz & Ahn, 2018). Além disso, as mensagens biogenéticas não têm impacto no estigma (Haslam & Kvaale, 2015). Apesar do acúmulo de evidências auto-relatadas de que as mensagens biogenéticas podem ser prejudiciais, nada se sabe sobre como essas mensagens afetam correlatos neurais de auto-reflexão e controle cognitivo - dois processos-chave pensados ​​para servir à auto-regulação adaptativa que podem ser interrompidos entre indivíduos com grandes transtorno depressivo (MDD, Pizzagalli, 2011). Este estudo preencherá essa lacuna de conhecimento comparando o eletroencefalograma (EEG) em repouso e relacionado à tarefa entre adultos com MDD designados aleatoriamente para receber informações positivas ou negativas sobre sua suscetibilidade genética à depressão. A conclusão deste projeto caracterizará os impactos neurais de mensagens difundidas sobre a etiologia da depressão. Este estudo pode informar a tomada de decisões clínicas, políticas públicas e diretrizes sobre como a saúde mental é discutida.

B. Objetivos Específicos:

Objetivo1: Examinar o impacto das mensagens biogenéticas na rede de modo padrão (DMN) Hipótese 1: O DMN refere-se a uma rede de regiões cerebrais funcionalmente conectadas que são mais ativas em repouso e durante a retrospecção (Buckner, Andrews-Hanna, & Schacter, 2008; Raichle, 2015). O DMN tem sido consistentemente hiperativo no contexto de transtornos depressivos (Pizzagalli, 2011), especialmente no contexto de ruminação elevada. Aproveitando as abordagens para sondar a funcionalidade do DMN usando a atividade de EEG localizada na fonte implementada no laboratório do mentor (Whitton et al., 2018), os investigadores esperam que o DMN seja aumentado após a manipulação de feedback genético positivo (vulnerável). Isso indicaria que a mensagem biogenética aumenta a ruminação potencialmente desadaptativa.

Objetivo 2: Examinar o impacto das mensagens biogenéticas no controle cognitivo Hipótese 2: O controle cognitivo refere-se a um conjunto de funções que permitem aos humanos monitorar, detectar e responder a informações e erros conflitantes e mobilizar recursos internos para resolver tais ocorrências de acontecendo no futuro (Braver, 2012; Miller & Cohen, 2001). Uma faceta comumente estudada do controle cognitivo é o monitoramento de erros, que se refere à capacidade de detectar e responder a erros. A negatividade relacionada ao erro (ERN) é provocada 0-100 ms após um erro e a positividade do erro (Pe) é provocada 200-400 ms após o erro (Gehring, Liu, Orr, & Carp, 2012). Os ajustes comportamentais pós-erro incluem lentidão pós-erro e melhoria pós-erro na precisão. Pesquisas anteriores sugerem que os sintomas depressivos se correlacionam com amplitudes ERN e Pe (Compton et al., 2008; Holmes & Pizzagalli, 2008; Olvet, Klein, & Hajcak, 2010; Schroder, Moran, Infantolino, & Moser, 2013). A indução de mensagens genéticas sobre inteligência aumentou a amplitude de Pe, mas também reduziu a correlação entre Pe e o desempenho pós-erro (Schroder, Moran, Donnellan e Moser, 2014). Consequentemente, no estudo atual, os investigadores esperam que a Pe seja aumentada e uma relação reduzida entre Pe e o comportamento pós-erro na condição genética vulnerável.

Objetivo 3: Avaliar a motivação autorreferida para o tratamento, expectativas e preferências Hipótese 3: Pesquisas anteriores documentaram um custo na motivação autorrelatada e expectativas futuras após o recebimento de informações biogenéticas sobre depressão (Kemp et al., 2014; Lebowitz & Ahn , 2017). Os investigadores esperam replicar esses efeitos em uma amostra de indivíduos com MDD. Os pesquisadores esperam que os participantes que recebem feedback genético vulnerável irão 1) endossar um controle percebido mais pobre sobre suas emoções, 2) esperar ter depressão por um longo período de tempo, 3) endossar uma preferência por farmacoterapia versus psicoterapia e 4) ver a farmacoterapia como mais eficaz do que a psicoterapia.

C. Descrição dos participantes do projeto de pesquisa A amostra consistirá em 80 homens e mulheres adultos não medicados com MDD, com idades entre 18 e 45 anos. Os participantes serão recrutados principalmente por meio de anúncios Cragslist, folhetos e contato com participantes que foram previamente inscritos em estudos no Centro de Pesquisa de Depressão, Ansiedade e Estresse. Depois de passar por uma tela inicial de telefone, os participantes completarão a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al., 1988). Os critérios de exclusão para todos os participantes incluirão falha em atender aos requisitos de segurança do EEG, uso atual de drogas, histórico de dependência de álcool e drogas, histórico de psicose e transtorno bipolar ao longo da vida e ideação suicida iminente. Após a entrevista, os participantes serão solicitados a preencher o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II, Beck, Steer e Brown, 1996), o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos (QIDS, Rush et al., 2003), o Estilo de Resposta Ruminativa Questionário (RRS, Treynor, Gonzalez e Nolen-Hoeksema, 2003), o Questionário de Preocupação da Penn State (PSWQ, Meyer, Miller, Metzger e Borkovec, 1990), o Programa Afetivo Positivo e Negativo (PANAS, Clark e Watson, 1991 ) e Escala Visual Analógica de Humor (VAMS, Aitken, 1969).

Avaliação EEG de linha de base Depois que os participantes forem considerados elegíveis, eles concluirão a avaliação de EEG de linha de base. Os participantes serão equipados com um boné EEG de 96 canais. A avaliação inicial do EEG consiste em duas tarefas. Primeiramente, serão coletados dados de EEG em repouso (8 min) em que os participantes ficarão sentados calmamente com os olhos abertos ou fechados (alternados aleatoriamente em intervalos de um minuto). O EEG de repouso permite a coleta de DMN. Em segundo lugar, os participantes realizarão uma tarefa de flanker (20 min). A tarefa flanker é uma tarefa bem validada na qual os participantes visualizam cinco setas horizontais na tela do computador e respondem com a mesma rapidez e precisão ao estímulo central (alvo) usando um bloco de resposta. Os participantes completarão 30 tentativas de prática para titular a dificuldade da tarefa nos blocos principais e 350 tentativas de teste. O ERN, Pe, ajustes comportamentais e VAMS serão registrados a partir desta tarefa.

Amostra de saliva e "teste" genético Após a conclusão da tarefa de flanker, os participantes serão informados de que coletarão uma amostra de saliva para determinar sua suscetibilidade genética à depressão. Usando um procedimento previamente validado (Lebowitz & Ahn, 2017, 2018), os participantes receberão um "kit de teste de saliva", que consiste em uma caixa de plástico contendo uma tira de teste de glicose (que os participantes são levados a acreditar que mede níveis salivares de 5 -Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA) como parte de um teste de suscetibilidade genética) e uma pequena quantidade de enxaguante bucal (contendo glicose) em um recipiente de plástico. Os participantes receberão instruções na tela do computador sobre como concluir o teste de saliva. Os participantes enxaguarão a boca com enxaguatório bucal por sete segundos, cuspirão o enxaguante bucal na caixa e inserirão a tira de teste sob a língua por 10 segundos e depois aguardarão 30 segundos. A tira de teste ficará marrom porque a tira é sensível à glicose. Os participantes receberão um prompt do computador para indicar qual cor a tira de teste ficou (marrom ou rosa) e serão designados aleatoriamente para receber feedback do computador indicando que uma tira de teste marrom significa que eles 1) têm uma vulnerabilidade genética à depressão ou 2) não tem essa vulnerabilidade. O feedback consiste em um parágrafo descrevendo o 5-HIAA e suas implicações para a depressão com base em pesquisas anteriores. O assistente de pesquisa (RA) será cego para condicionar a atribuição.

EEG pós-manipulação e avaliação auto-relatada Imediatamente após a manipulação do teste genético, os participantes completarão o PANAS para avaliar os efeitos do estado e, em seguida, repetirão a gravação do EEG em repouso e a tarefa de flanker. Eles então completarão uma bateria de medidas de autorrelato para avaliar suas preferências e expectativas hipotéticas de tratamento de saúde mental e a disposição percebida de se envolver em tratamento no futuro. Eles também preencherão o VAMS, o Questionário de Teorias Implícitas (Schroder, Dawood, Yalch, Donnellan e Moser, 2015), a Escala de Regulação Negativa do Humor (Catanzaro & Mearns, 1990), a Escala de Percepções da Depressão (Deacon & Baird, 2009 ) e a Escala de Pessimismo Prognóstico (Lebowitz, Ahn, & Nolen-Hoeksema, 2013). Os participantes também completarão uma verificação de manipulação para avaliar a credibilidade percebida do teste genético.

Procedimento de debriefing No final da sessão, todos os participantes serão completamente debriefing. Seguindo os procedimentos publicados anteriormente (Lebowitz & Ahn, 2017), o debriefing envolverá o Co-I - que tem um PhD em psicologia clínica - explicando que nenhum teste genético realmente ocorreu. O Co-I explicará que o enxaguante bucal consistia em glicose e que, quando exposta à glicose, a tira de teste fica marrom. Os participantes verão ambas as telas de feedback (feedback suscetível e não suscetível). O conceito de alocação aleatória será discutido. Os participantes serão encorajados a fazer perguntas durante este período. Por fim, os participantes responderão a um pequeno questionário que consiste em itens que perguntam se o teste genético ocorreu ou não. Os participantes serão obrigados a responder com precisão; se eles não responderem com precisão após o interrogatório, o Co-I enfatizará novamente que nenhum teste genético ocorreu até que a compreensão total seja alcançada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
        • McLean Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-45
  • Consentimento informado por escrito
  • Pontuação BDI-II maior ou igual a 14 (Beck et al., 1996)
  • Destro (Chapman & Chapman, 1987)
  • Visão e audição normais ou corrigidas para o normal
  • Fluência em Inglês escrito e falado
  • Ausência de qualquer medicamento psicotrópico por pelo menos 2 semanas
  • Ausência de qualquer psicoterapia por pelo menos 2 semanas

Critério de exclusão:

  • Participantes com ideação suicida em que a participação no estudo é considerada insegura pelo clínico do estudo
  • Doença médica grave ou instável (cardiovascular, hepática, renal, respiratória, endócrina, neurológica ou hematológica, doença autoimune, etc.)
  • Histórico de convulsões ou transtorno convulsivo
  • Pacientes com características psicóticas
  • Uso atual de outras drogas psicotrópicas
  • Uso atual da psicoterapia
  • Evidência clínica ou laboratorial de hipotireoidismo, hipertireoidismo ou outro distúrbio da tireoide não controlado por medicamentos
  • Pacientes com histórico de terapia eletroconvulsiva (ECT) ao longo da vida
  • Evidência de anemia falciforme, doença de Raynaud, doenças cutâneas ulcerativas e hemofilia
  • Evidência de inconsistências significativas nas medidas de autorrelato
  • Histórico ou diagnóstico atual de demência
  • Doença recebendo tratamento agudo no momento da sessão de EEG (por exemplo, tomando antibióticos)
  • Doença infecciosa (transitória ou crônica, como a doença de Lyme) no momento da sessão de EEG
  • Penteados que impedem a aplicação da tampa EEG (por exemplo, tranças, dreadlocks, madeixas trançadas, cabelos tingidos recentemente)
  • História de qualquer genotipagem psiquiátrica
  • Histórico de uso regular de maconha (5-7x) por semana antes dos 15 anos
  • História de traumatismo craniano significativo ou concussão com perda de consciência de dois minutos ou mais, ou traumatismo craniano com impacto funcional/psicológico prolongado
  • Quaisquer apagões induzidos por álcool no último ano
  • Qualquer uso atual de drogas avaliado por um teste de drogas na urina (abrangendo cocaína, canabinóides, opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, fenciclidina, MDMA, benzodiazepínicos, metadona, oxicodona, antidepressivos tricíclicos e barbitúricos)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental
Este grupo de participantes receberá o feedback de que possui uma vulnerabilidade genética à depressão.
Os participantes serão informados de que têm ou não uma predisposição genética para desenvolver depressão.
Comparador Ativo: Ao controle
Esse grupo de participantes receberá o feedback de que não possui vulnerabilidade genética à depressão.
Os participantes serão informados de que têm ou não uma predisposição genética para desenvolver depressão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conectividade de rede de modo padrão
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)
EEG em estado de repouso
Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)
Positividade de erro (Pe)
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)
Eliciado entre 200-500ms após um erro
Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário de Credibilidade e Expectativa de Tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)
Credibilidade percebida de medicamentos e psicoterapia
Até a conclusão do estudo (aproximadamente na hora 4 do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2019P001081

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno Depressivo Maior

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